Aflibercept y 5-FU frente a FOLFOX como tratamiento de primera línea en pacientes ancianos o frágiles con cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Para participar en este ensayo, el oncólogo debe confirmar que, en su opinión, el paciente no es candidato para la terapia combinada estándar a dosis completas. Además, el oncólogo debe indicar el motivo de la inclusión en el ensayo (edad avanzada como único factor versus edad avanzada y fragilidad). Como definición operativa de fragilidad, se utilizará la herramienta de detección G8 al incluir al paciente en el estudio, de forma estandarizada. En resumen, G8 es una herramienta de detección establecida que incluye siete elementos del Mini Nutritional Assessment (MNA) y un elemento relacionado con la edad (<80, de 80 a 85 o 85 años). La puntuación total puede oscilar entre 0 y 17. El resultado de la prueba G8 se considera anormal si la puntuación es ≤14, lo que indica un perfil de riesgo geriátrico.

2. Los pacientes deben tener un mCRC histológicamente confirmado con enfermedad avanzada o metastásica unidimensionalmente medible.

3. ECOG performance status de 2 o mejor.

4. Esperanza de vida de 3 meses o más al inicio del estudio.

5. Pacientes >70 años sin límite de edad superior.

6. Se permite la quimioterapia adyuvante previa si se completó hace más de 6 meses antes de la aleatorización.

7. Se permite la radioterapia rectal (con quimioterapia) previa si se completó hace más de 6 meses antes de la aleatorización.

8. Estado hematológico:

• Neutrófilos (recuento absoluto de neutrófilos) ≥ 1,5 x 109/L
• Plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL

9. Función renal adecuada:

• Nivel de creatinina sérica ≤ 1,5 x el límite superior normal (LSN)

10. Función hepática adecuada:

• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x el límite superior normal (LSN)
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN (a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso < 5 x LSN)
• AST y ALT < 3 x LSN (a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso < 5 x LSN)

11. Proteinuria < 2+ (análisis de orina con tira reactiva) o ≤ 1 g/24 horas

12. Consentimiento informado firmado y fechado, y disposición y capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.

13. Posibilidad de un seguimiento regular.

14. Los pacientes varones con una pareja en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces (índice de Pearl < 1) durante el curso del ensayo y al menos 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Quimioterapia sistémica previa para mCRC.

2. Otra neoplasia concomitante o previa, excepto:

• Carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente.
• Carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel.
• Cáncer en remisión completa durante > 5 años.

3. Cualquier otra enfermedad no maligna grave y no controlada, cirugía mayor o traumatismo en los últimos 28 días.

4. Antecedentes o evidencia en el examen físico de metástasis en el SNC, a menos que se hayan tratado adecuadamente (radiación y ausencia de convulsiones con tratamiento adecuado).

5. Hipercalcemia no controlada.

6. Neuropatía periférica preexistente (grado ≥2 según la NCI).

7. Terapia antitumoral concomitante no prevista en el protocolo (por ejemplo, quimioterapia, terapia dirigida molecular, inmunoterapia).

8. Tratamiento con cualquier otro producto medicinal de investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del estudio.

9. Enfermedad cardiovascular significativa:

• Accidente cerebrovascular o infarto de miocardio o angina inestable ≤6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Arritmia cardíaca grave.
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥2 según la New York Heart Association.
• Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica >150 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg), o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio ≤6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Bypass coronario o periférico ≤6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Trombosis venosa profunda o eventos tromboembólicos ≤1 mes antes del inicio del tratamiento del estudio.

10. Pacientes con alergia conocida a cualquier excipiente de los fármacos del estudio.

11. Cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización: hemorragia/sangrado gastrointestinal de grado 3-4, enfermedad ulcerosa péptica resistente al tratamiento, esofagitis o gastritis erosiva, enfermedad inflamatoria o infecciosa del intestino, diverticulitis, embolia pulmonar u otro evento tromboembólico no controlado.

12. Obstrucción intestinal.

13. Tratamiento con inductores de CYP3A4 a menos que se interrumpa > 7 días antes de la aleatorización.

14. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).

15. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de Sanofi como al personal del patrocinador y del centro de estudio).

16. Paciente que pueda depender del patrocinador, del centro o del investigador.

17. Paciente que haya estado encarcelado o institucionalizado involuntariamente por orden judicial o por las autoridades § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.

18. Pacientes que no puedan dar su consentimiento porque no comprenden la naturaleza, la importancia y las implicaciones del ensayo clínico y, por lo tanto, no pueden formar una intención racional a la luz de los hechos [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].