MGD007 en combinación con MGA012 en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico recurrente o refractario.

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal metastásico, confirmado histológicamente, recurrente o refractario
• Estado funcional según la Escala de Desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1
• Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1
• Los participantes en la fase de escalada de dosis deben haber presentado recurrencia, progresión o intolerancia al tratamiento estándar que consista en al menos 2 regímenes estándar previos (que contengan una fluoropirimidina más un análogo de platino y/o irinotecán) para la enfermedad metastásica. Se permitirá que los participantes en la parte de expansión de la cohorte participen después de 1 régimen estándar previo. También son elegibles aquellos que no son candidatos adecuados o que se han negado al tratamiento con estos regímenes. No se permiten más de 5 terapias previas. Los pacientes que hayan recibido previamente MGD007 en el protocolo de estudio CP-MGD007-01 y que no hayan desarrollado anticuerpos contra MGD007 durante el estudio CP-MGD007-01, pueden ser incluidos. Los pacientes que hayan recibido previamente tratamiento en CP-MGD007-01 solo recibirán tratamiento en este estudio una vez que se haya definido la dosis máxima tolerada/dosis máxima administrada (MTD/MAD).
• Disponibilidad de suficientes muestras de tumor para permitir la determinación retrospectiva de la expresión de gpA33, CD3, PD-1 y PD-L1
• 30 participantes en la parte de expansión de la cohorte deben tener lesiones que sean accesibles para biopsias emparejadas con un riesgo clínico aceptable, según el criterio del investigador.

Criterios de exclusión:

• Metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC). No se permite el tratamiento concurrente para la enfermedad del SNC; no debe haber progresión de las metástasis del SNC en la resonancia magnética o la tomografía computarizada durante al menos 14 días después del último día de la terapia previa para las metástasis del SNC; no debe haber enfermedad leptomeningea concurrente o compresión de la médula espinal
• Antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada con ciertas excepciones
• Antecedentes de trasplante alogénico previo de médula ósea, células madre o órganos sólidos.
• Cirugía mayor, terapia antineoplásica sistémica o terapia de investigación dentro de las 4 semanas
• Radioterapia dentro de las 2 semanas
• Corticosteroides sistémicos (≥ 10 mg por día de prednisona o equivalente) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días
• Antecedentes de diarrea/colitis relacionada con el fármaco de grado 3 o superior durante el tratamiento con inhibidores de puntos de control, incluidos anticuerpos anti-LAG-3, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa; trastornos gastrointestinales; compromiso pulmonar; infecciones virales, bacterianas o fúngicas sistémicas
• Antecedentes de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana o antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida
• Antecedentes de infección por hepatitis B o hepatitis C o prueba positiva conocida para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el antígeno del núcleo de la hepatitis B o la reacción en cadena de la polimerasa de la hepatitis C.