Un ensayo clínico sobre la administración de la vacuna CV301 en el período perioperatorio, en combinación con nivolumab y quimioterapia sistémica, para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y autorización de HIPAA para la divulgación de información de salud personal antes del registro. NOTA: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
• ECOG Performance Status de ≤ 2 y/o suficiente para someterse tanto a quimioterapia sistémica perioperatoria como a cirugía hepática, según lo determine la evaluación de cirugía y oncología médica.
• Cáncer colorrectal metastásico hepático confirmado histológicamente.
• Se requieren los resultados de las pruebas genómicas. Se prefiere la plataforma FoundationOne, sin embargo, se pueden utilizar los resultados de una plataforma genómica equivalente después de discutirlo con el investigador principal.
• Enfermedad completamente resecable, según lo determine las pautas a continuación y la evaluación de cirugía oncológica. Se permiten los pacientes con enfermedad bilobar que requieran resección y ablación, siempre que el cirujano oncólogo pueda lograr que el paciente esté NED (sin evidencia de enfermedad) al finalizar la operación. Los tumores primarios colorrectales y hepáticos metastásicos sincrónicos son elegibles, siempre que se pueda resecar toda la enfermedad en una sola operación. NOTA: Los sujetos que se hayan sometido a cirugía para su tumor primario antes del registro en este ensayo siguen siendo elegibles. Además:

• No hay evidencia radiográfica de afectación de: conductos biliares extrahepáticos, vena porta principal o ganglios linfáticos celíacos/retroperitoneales.
• Remanente hepático funcional (FLR) adecuado, según lo determine el cirujano oncólogo del centro.
• Se permiten los pacientes con enfermedad metastásica sincrónica, siempre que su tumor primario pueda ser completamente resecado en el momento de la metastectomía. No se permite la radioterapia pélvica neoadyuvante para el cáncer de recto.
• Los pacientes deben ser "naïve" al tratamiento con respecto a su cáncer colorrectal en estadio IV. Se permite el antecedente de quimioterapia sistémica adyuvante previa que contenga oxaliplatino, siempre y cuando hayan transcurrido más de 12 meses desde la finalización del oxaliplatino hasta la inclusión en el estudio. NOTA: Se permite la quimiorradioterapia pélvica neoadyuvante como parte del tratamiento del cáncer colorrectal metastásico sincrónico, siempre que la quimiorradiación se haya completado antes de la inclusión en el estudio.
• Hematológico:

• Recuento de plaquetas ≥ 100.000 mm\^3
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 µ/L
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
• Renal:

• Creatinina < 1,5 x LSN O Tasa de filtración glomerular calculada ≥ 60 mL/min
• Hepático:

• Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN)\^2
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 × LSN; dada la presencia de metástasis hepáticas
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 × LSN; dada la presencia de metástasis hepáticas
• Fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN
• INR, TP o TTPa ≤ 1,5 x LSN, a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, en cuyo caso debe estar en una dosis estable.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 horas previas a la administración del fármaco del estudio. NOTA: Se considera que las mujeres están en edad fértil a menos que estén quirúrgicamente esterilizadas (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura bilateral de trompas o ooforectomía bilateral) o que hayan pasado por la menopausia natural durante al menos 12 meses consecutivos sin otra causa, o que tengan una hormona folículo estimulante (FSH) sérica documentada ≥ 35 mUI/mL. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben estar dispuestos a abstenerse de tener relaciones sexuales o a utilizar anticonceptivos según lo indicado en el protocolo.
• Según lo determine el médico que realiza la inclusión o el designado del protocolo, capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante toda la duración del estudio.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con mutaciones en o expresión deficiente de uno o más de los genes de reparación de errores de emparejamiento enumerados: MSH2, MSH3, MSH6, MLH1, PMS1, PMS2.
• Infección activa que requiera terapia sistémica.
• Embarazo o lactancia.
• Segunda neoplasia primaria. Las excepciones claras son 1) el paciente tuvo una segunda neoplasia primaria pero ha sido tratado y está libre de enfermedad durante al menos 3 años y, 2) carcinoma in situ (por ejemplo, carcinoma in situ del cuello uterino). Se permitirán los pacientes con leucemia linfocítica crónica si sus recuentos sanguíneos están dentro de los parámetros hematológicos aceptables y si no están recibiendo actualmente tratamiento antitumoral citotóxico o biológico (se permite el tratamiento de soporte como la inmunoglobulina intravenosa).
• Enfermedad metastásica no limitada al hígado.
• Enfermedad que no sea susceptible de resección completa, que no sea resecable dentro de los límites de una sola cirugía, o en la que la resección resultaría en un remanente hepático funcional inadecuado.
• Cirugía o terapia sistémica previa para el cáncer colorrectal dentro de los 6 meses o 12 meses si la quimioterapia sistémica incluyó oxaliplatino desde la inclusión en el estudio.
• Pacientes inmunodeprimidos, incluidos, entre otros, los pacientes con VIH/SIDA y hepatitis B y C crónicas.
• Paciente con cardiomiopatía clínicamente significativa, enfermedad coronaria, insuficiencia cardíaca de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) clase III o IV, o accidente cerebrovascular (ACV) dentro de 1 año de la inclusión en el estudio (CV301).
• Sujetos con alergia o hipersensibilidad conocida a huevos, productos de huevo o antibióticos aminoglucósidos (por ejemplo, gentamicina o tobramicina) (CV301).
• Participantes con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de participantes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiera terapia de reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieran tratamiento sistémico, o afecciones que no se espera que reaparezcan en ausencia de un desencadenante externo.
• Participantes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (＞ 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Se permiten los esteroides inhalados o tópicos, y las dosis de reemplazo de esteroides suprarrenales ＞ 10 mg diarios de equivalente de prednisona, en ausencia de una enfermedad autoinmune activa.
• Neoplasia activa previa dentro de los últimos 3 años, excepto por los cánceres localmente curables que han sido aparentemente curados, como el cáncer de piel basal o escamoso, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ de la próstata, el cuello uterino o la mama.
• Participantes con antecedentes de toxicidad grave relacionada con la inmunoterapia previa (por ejemplo, tratamiento anti-CTLA-4 o anti-PD-1/PD-L1 o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a la coestimulación de las células T o a las vías de control inmunológico), excepto aquellos que es poco probable que vuelvan a ocurrir con contramedidas estándar (por ejemplo, reemplazo hormonal después de una crisis suprarrenal).
• Excluir a los pacientes con trastornos médicos graves o no controlados.
• Tratamiento con preparados botánicos (por ejemplo, suplementos herbales o medicina tradicional china) destinados al apoyo general de la salud o al tratamiento de la enfermedad que se está estudiando dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización/tratamiento.
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los componentes del fármaco del estudio.
• Antecedentes de trasplante alogénico de células madre o trasplante de órganos sólidos.