Sym004 frente a futuximab o modotuximab en pacientes con mCRC.

Criterios de inclusión:

• Pacientes de ambos sexos, ≥ 18 años de edad en el momento de obtener el consentimiento informado.
• Cáncer colorrectal metastásico (mCRC) confirmado histológica o citológicamente.
• Los tumores con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) / deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) deben haber recibido previamente terapia con pembrolizumab, nivolumab u otro inhibidor de la vía de la proteína de muerte celular programada-1 (PD-1) / ligando de muerte programada-1 (PD-L1), y deben haber presentado progresión con dicha terapia.
• Deben cumplir con la definición del protocolo de TNmCRC evaluada en la prueba de sangre de cribado.
• mCRC que actualmente no sea susceptible de intervención quirúrgica debido a contraindicaciones médicas o a la irresecabilidad del tumor.
• Enfermedad medible según RECIST v1.1, y disposición a someterse a un total de 2 biopsias de un sitio tumoral primario o metastásico considerado seguro para la biopsia.
• Deben haber recibido al menos 2 regímenes previos de quimioterapia estándar para mCRC y deben haber sido refractarios o no haber respondido (incluida la intolerancia) a dichos regímenes. La quimioterapia estándar previa puede no haber incluido TAS-102 o regorafenib, pero debe haber incluido los agentes especificados en el protocolo.
• Debe existir una "resistencia adquirida" a los anticuerpos monoclonales anti-EGFR disponibles comercialmente aprobados para el tratamiento de mCRC, que cumpla con lo siguiente:

1. Haber recibido tratamiento con un anti-EGFR durante ≥ 16 semanas.

2. Enfermedad progresiva (PD) documentada por imagen o hallazgos clínicos en un plazo de 6 meses o menos a partir de la interrupción del tratamiento previo con anticuerpos monoclonales anti-EGFR.

3. No más de 6 meses desde la última dosis del tratamiento previo con anticuerpos monoclonales anti-EGFR hasta la fecha de consentimiento para este ensayo (independientemente de la línea de terapia en la que se haya utilizado).

• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• No tener potencial de fertilidad o estar dispuesto a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio, comenzando dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis y continuando hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

• Mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia o que tengan la intención de quedar embarazadas antes, durante o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes de mutaciones específicas (especificadas en el protocolo) en el tumor en el momento de cualquier evaluación previa.
• Metástasis conocidas y no tratadas en el sistema nervioso central (SNC) o leptomeningeal, o compresión de la médula espinal; pacientes con alguna de estas condiciones que no estén controladas por cirugía o radioterapia previas, o pacientes con síntomas que sugieran afectación del SNC que requieran tratamiento.
• Un cáncer secundario activo o antecedentes de otro cáncer en los últimos 5 años, con excepciones.
• Trombosis activa o antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP) dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio, a menos que estén adecuadamente tratadas y el investigador considere que están estables.
• Hemorragia activa no controlada o una diátesis hemorrágica conocida.
• Enfermedad o condición cardiovascular clínicamente significativa conocida.
• Heridas que no cicatrizan en cualquier parte del cuerpo.
• Anomalía gastrointestinal significativa.
• Erupción cutánea > Grado 1 de la terapia anti-EGFR previa en el momento de la aleatorización.
• Toxicidad > Grado 1 no resuelta asociada con cualquier terapia antineoplásica previa.

Fármacos y otros tratamientos: Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con TAS-102 o regorafenib.
• Cualquier agente antineoplásico para el cáncer primario (estándar o experimental) sin toxicidad retardada dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del IMP y durante el estudio, con excepciones.
• Cualquier otro tratamiento experimental dentro de las 4 semanas previas y durante el estudio; incluye la participación en cualquier ensayo clínico de dispositivos médicos u otras intervenciones terapéuticas.
• Radioterapia según lo especificado en el protocolo.
• Terapia inmunosupresora o hormonal sistémica (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) dentro de las 2 semanas previas a la primera administración del IMP y durante el estudio; las terapias permitidas se especifican en el protocolo.