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NCT03601611
Colitis y artritis inducidas por inhibidores de puntos de control inmunitario: inmunomodulación mediante el bloqueo de la IL-6 y exploración de los mecanismos de la enfermedad.
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Descripción
Los inhibidores de los puntos de control inmunitario (ICI) pueden inducir eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) que son potencialmente graves e incluso mortales. La diarrea y/o la colitis son algunos de los irAE más frecuentes que se observan en pacientes que reciben ICI. Aunque los mecanismos inmunitarios que subyacen a los irAE no se han elucidado por completo, los estudios sugieren que las células Th17 y Tregs, el aumento de la expresión de genes relacionados con el sistema inmunitario, la eosinofilia, el microbioma, entre otros, y las citocinas pueden estar implicados en la fisiopatología de las complicaciones relacionadas con el sistema inmunitario en algunas enfermedades que se asemejan a los irAE, como la colitis y las manifestaciones reumáticas. Es importante destacar que la interleucina-6 (IL-6) promueve la diferenciación de las células T CD4+ ingenuas en células Th17 (17), y la inhibición de la IL-6 puede restablecer el equilibrio alterado del eje Th17-Treg sin inhibir los subconjuntos de células T Th1-CD8+ que regulan la inmunidad antitumoral. Estos hallazgos sugieren la posibilidad de utilizar el bloqueo de la IL-6 como estrategia para tratar la colitis y la artritis inducidas por el bloqueo de los puntos de control inmunitario.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado
- Los sujetos deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética (IEC), de acuerdo con las directrices reglamentarias e institucionales. Esto debe obtenerse antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no forme parte de la atención normal del paciente.
- Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el calendario de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.
- Pacientes con tumores sólidos tratados con inhibidores de PD-1, PD-L1 y/o CTLA-4.
- Diarrea y/o colitis de grado ˃ 1 según CTCAE y/o artritis de grado ˃ 1 según CTCAE, inducidas por inhibidores de PD-1, PD-L1 y/o CTLA-4.
- Edad de 18 años o más.
- ECOG/OMS, índice de estado funcional (PS) 0-1; se permite un PS de 2 debido a reacciones autoinmunes en curso (irAE).
- Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2 x 10⁹/L y/o recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 10⁹/L.
- Recuento de plaquetas ≥ 50 x 10⁹/L.
- Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN).
- ASAT/ALAT ≤ 5 x ULN.
Criterios de exclusión:
- Antecedentes de alergia a algún componente del fármaco del estudio.
- Los pacientes deben ser excluidos si tienen una afección y/o presentan otras irAE que requieran tratamiento sistémico con corticosteroides (\> 10 mg diarios de equivalentes de prednisona) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la administración del fármaco del estudio.
- Mujeres en edad fértil o hombres con potencial reproductivo que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz, como métodos hormonales orales, inyectables o implantables, dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, preservativo u óvulo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchones cervicales/vaginales) con espuma, gel, película, crema, supositorio o esterilización masculina, o abstinencia total durante el estudio y durante un mínimo de 3 meses después de la terapia con el fármaco del estudio.
Información del Ensayo
NCT03601611
Archived
Sin fase definida
20 participantes
Ene 2019
Ene 2020