Estudio de fase I en humanos con CA102N en monoterapia y con CA102N en combinación con trifluridina/tipiracil (LONSURF) en sujetos con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Los sujetos incluidos en la Parte 1 deben tener un tumor sólido localmente avanzado o metastásico histológicamente confirmado para el cual no exista una terapia eficaz disponible.
• Los sujetos incluidos en la Parte 2 deben tener un cáncer colorrectal localmente avanzado o metastásico histológicamente confirmado que haya recidivado después de o sea refractario a la quimioterapia basada en oxaliplatino e irinotecán, una terapia biológica anti-VEGF y, si son RAS wild-type, una terapia anti-EGFR.
• Edad ≥ 18 años (EE. UU.) o ≥ 20 años (Taiwán).
• ECOG performance status 0-1.
• Enfermedad medible o no medible según RECIST versión 1.1. Los sujetos incluidos en la Parte 2 deben tener al menos una lesión medible.
• Función orgánica adecuada dentro de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio, definida como:

1. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3.

2. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.

3. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3 (sin soporte con factores de crecimiento hematopoyéticos).

4. Creatinina ≤ 1,5 x LSN, o aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min calculado utilizando la ecuación modificada de Cockcroft-Gault.

5. Aspartato aminotransferasa: (i) ≤ 3 x LSN en sujetos sin metástasis hepáticas o ≤ 5 x LSN en sujetos con metástasis hepáticas en el grupo de tratamiento con CA102N en monoterapia; (ii) ≤ 3 x LSN en sujetos que serán tratados con CA102N en combinación con trifluridina/tipiracil (LONSURF).

6. Alanina aminotransferasa: (i) ≤ 3 x LSN en sujetos sin metástasis hepáticas o ≤ 5 x LSN en sujetos con metástasis hepáticas en el grupo de tratamiento con CA102N en monoterapia; (ii) ≤ 3 x LSN en sujetos que serán tratados con CA102N en combinación con trifluridina/tipiracil (LONSURF).

7. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (a menos que se documente el síndrome de Gilbert).

• Debe haber transcurrido un período de eliminación adecuado del tratamiento previo antes de la primera dosis del fármaco del estudio, definido como:

1. No haber realizado una cirugía mayor en las últimas 4 semanas.

2. No haber recibido radioterapia de campo extenso en las últimas 4 semanas.

3. No haber recibido terapia antineoplásica o bevacizumab en las últimas 3 semanas.

4. No haber recibido ningún agente de investigación en las últimas 4 semanas (o 5 veces la vida media del agente de investigación, lo que sea más corto).

5. No haber tomado aspirina o AINE durante al menos 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

6. No haber tomado suplementos herbales como agentes antineoplásicos en los últimos 7 días.

• Debe ser capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Esperanza de vida de ≥ 3 meses.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el inicio del estudio hasta al menos 6 meses después de la última dosis de CA102N. Las mujeres en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas permanentemente o no son posmenopáusicas.

Criterios de exclusión:

• Para la Parte 2, neoplasias malignas activas distintas del cáncer colorrectal.
• Antecedentes de hipersensibilidad o reacción hepatotóxica a nimesulida o a cualquier excipiente.
• Necesidad de dosis terapéuticas de anticoagulantes.
• Antecedentes o presencia de una tendencia o trastorno hemorrágico.
• Antecedentes de hemorragia o perforación gastrointestinal relacionada con la terapia previa con AINE.
• Presencia o antecedentes de úlcera péptica o hemorragia recurrente.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular u otra hemorragia activa.
• Infarto de miocardio en los últimos 12 meses, angina grave o inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) Clase III o IV.
• Antecedentes de una arritmia cardíaca grave que requiera tratamiento.
• Prolongación del intervalo QT corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF), de > 450 mseg para hombres o > 470 mseg para mujeres, basada en un electrocardiograma de 12 derivaciones repetido tres veces.
• Enfermedad pulmonar clínicamente significativa (por ejemplo, neumonía intersticial, enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis, fibrosis pulmonar y neumonitis por radiación grave) que requiera tratamiento continuo con corticosteroides sistémicos durante 6 meses antes del registro o en la que se sospeche de tales enfermedades mediante imágenes en la fase de cribado.
• Ascitis, derrame pleural o derrame pericárdico que requieran drenaje en las últimas 4 semanas.
• Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
• Antecedentes de trasplante alogénico que requiera terapia inmunosupresora.
• Prueba positiva conocida para hepatitis B (VHB), hepatitis C (VHC) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Metástasis cerebrales clínicamente activas, definidas como no tratadas y sintomáticas, o que requieran terapia con esteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas asociados.
• Embarazo o lactancia.
• Toxicidad no resuelta de grado 2 o superior según NCI-CTCAE (versión 5.0) atribuida a terapias previas (excluyendo anemia, alopecia, pigmentación de la piel y neurotoxicidad inducida por platino).
• Cualquier condición médica concomitante que aumente el riesgo de toxicidad, en opinión del investigador.