Un estudio para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de las combinaciones de inmunoterapia en participantes con tumores malignos avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos o femeninos ≥ 18 años.

2. Deben tener al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1.

3. Puntuación del estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

4. Deben haber recibido el tratamiento estándar, incluidas las terapias o intervenciones disponibles potencialmente curativas.

5. Confirmar que se dispone de una muestra de tejido de archivo y que tiene ≤ 6 meses de antigüedad; si no es así, se debe obtener una nueva biopsia de una lesión tumoral. La biopsia no debe suponer un riesgo indebido para el participante y el procedimiento no debe ser más invasivo que una biopsia con aguja.

6. Función orgánica y de la médula ósea adecuada.

Solo para la fase de escalada de dosis:

7. Cáncer de pulmón no microcítico, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, carcinoma de células renales, cáncer de mama, cáncer colorrectal, melanoma, cáncer de vejiga, cáncer de ovario, cáncer de endometrio, carcinoma de células de Merkel o cáncer gastroesofágico metastásico, avanzado o recurrente con progresión, para el cual no exista ninguna terapia alternativa o curativa, o el tratamiento estándar no se considere apropiado por el participante y el médico tratante (la razón debe documentarse en los registros médicos).

Solo para la fase de expansión de dosis:

8. Participantes con carcinoma de células renales de células claras avanzado o cPRCm.

9. Los participantes con carcinoma de células renales de células claras pueden haber recibido hasta 2 líneas de tratamiento previas, una de las cuales debe haber incluido una terapia basada en anti-PD-(L)1 y no deben haber presentado progresión en un plazo de 16 semanas durante una terapia anti-PD-(L)1.

10. Los participantes con cPRCm deben haber presentado progresión durante o después del tratamiento con un inhibidor de la síntesis de andrógenos, y también deben haber recibido una línea de tratamiento previa con un régimen que contenga taxanos, o el médico y el participante deben considerar que el régimen que contiene taxanos no es apropiado.

11. Los participantes con cPRCm deben ser pacientes que no hayan recibido ninguna inmunoterapia (incluidas, entre otras, terapias anti-PD-(L)1 o antagonistas anti-CTLA-4, sipuleucel-T, etc.).

Criterios de exclusión:

1. Uso de cualquier vacuna viva contra enfermedades infecciosas (p. ej., gripe, varicela) en los 4 semanas (28 días) anteriores al inicio del producto de investigación.

2. Afecciones médicas subyacentes que, en opinión del investigador o del patrocinador, hagan que la administración del producto de investigación sea peligrosa (p. ej., enfermedad pulmonar intersticial, infecciones activas que requieran antibióticos, hospitalización reciente con síntomas no resueltos) o que dificulten la interpretación de la determinación de la toxicidad o de las reacciones adversas, o afección médica concurrente que requiera el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos o tópicos de absorción.

3. Presenta trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interfieran con la cooperación con los requisitos del ensayo.

4. Está embarazada o amamantando o tiene previsto concebir o tener hijos durante la duración prevista del estudio, comenzando con la visita de preselección o selección y hasta 90 días después de la última dosis de etrumadenant en combinación con zimberelimab.

5. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de la misma, o antecedentes de un síndrome que requiera el uso de esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, excepto vitíligo o asma o atopia infantil resuelta. Los participantes con asma que requieran el uso intermitente de broncodilatadores (como el albuterol) no serán excluidos de este estudio.

6. Neoplasia previa activa en el último año, excepto los cánceres que pueden ser curados a nivel local y que parecen estar curados, como el cáncer de piel de células basales o escamosas, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ del cuello uterino, el cáncer de mama o el cáncer de próstata.

7. Escalada de dosis: Tratamiento previo con un anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA-4 u otro inhibidor o agonista del punto de control inmunitario como monoterapia o en combinación.

8. Uso de otros fármacos de investigación (fármacos que no están comercializados para ninguna indicación) en los 28 días anteriores o al menos 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la administración del producto de investigación.