Nivolumab en la prevención de adenomas colorrectales en participantes con síndrome de Lynch y antecedentes de colectomía parcial.

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener un diagnóstico de síndrome de Lynch confirmado mediante la identificación de una mutación germinal en MLH1 o MSH2.
• El paciente debe tener antecedentes de cáncer de colon o adenoma de colon avanzado que requiera hemicolectomía, con al menos 60 cm de colon remanente sin evidencia de enfermedad.
• Debe estar dispuesto y ser capaz de proporcionar el consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Debe tener un buen estado funcional de 0 o 1 según la escala de ECOG.
• El recuento absoluto de neutrófilos (RAN) debe ser >= 1.500 /mcL dentro de los 10 días previos al inicio del tratamiento.
• Las plaquetas deben ser >= 100.000 /mcL dentro de los 10 días previos al inicio del tratamiento.
• La hemoglobina debe ser >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L sin necesidad de transfusión o dependencia de eritropoyetina (EPO) dentro de los 10 días previos al inicio del tratamiento.
• La creatinina sérica debe ser <= 1,5 veces el límite superior normal (LSN) O la depuración de creatinina medida o calculada (la tasa de filtración glomerular [TFG] también puede utilizarse en lugar de la creatinina o la depuración de creatinina [DCR]) debe ser >= 60 mL/min para los sujetos con niveles de creatinina > 1,5 veces el LSN institucional dentro de los 10 días previos al inicio del tratamiento.
• La bilirrubina total sérica debe ser <= 1,5 veces el LSN o la bilirrubina directa debe ser <= LSN para los sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 veces el LSN dentro de los 10 días previos al inicio del tratamiento.
• La aspartato aminotransferasa (AST) o transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y la alanina aminotransferasa (ALT) o transaminasa glutámico pirúvico sérica (SGPT) deben ser <= 2,5 veces el LSN o <= 5 veces el LSN para los sujetos con metástasis hepáticas dentro de los 10 días previos al inicio del tratamiento.
• La albúmina debe ser >= 2,5 mg/dL dentro de los 10 días previos al inicio del tratamiento.
• La relación normalizada internacional (RNI) o el tiempo de protrombina (TP) deben ser <= 1,5 veces el LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre y cuando el TP o el tiempo de tromboplastina parcial (TTP) se encuentren dentro del rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes dentro de los 10 días previos al inicio del tratamiento.
• El tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) debe ser <= 1,5 veces el LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre y cuando el TP o el TTP se encuentren dentro del rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes dentro de los 10 días previos al inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil (MEF) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de las 24 horas previas al inicio del fármaco del estudio.
• Las mujeres no deben estar amamantando.
• Las MEF deben aceptar seguir las instrucciones para el método(s) de anticoncepción durante la duración del tratamiento con nivolumab más 5 vidas medias de nivolumab (19 semanas) más 30 días (duración del ciclo ovulatorio), para un total de 23 semanas después de la finalización del tratamiento.
• Los hombres que tengan relaciones sexuales con MEF deben aceptar seguir las instrucciones para el método(s) de anticoncepción durante la duración del tratamiento con nivolumab más 5 vidas medias del fármaco del estudio (19 semanas) más 90 días (duración del recambio de espermatozoides), para un total de 31 semanas después de la finalización del tratamiento.
• La hemicolectomía y la quimioterapia adyuvante (si se administra) deben haberse completado al menos un año antes de la inclusión en el estudio.
• Todos los sujetos deben tomar al menos 81 mg de aspirina al día. Se aceptarán dosis diarias de hasta 650 mg de aspirina al día.

Criterios de exclusión:

• Actualmente participa y recibe terapia en un estudio o ha participado en un estudio de un agente experimental y ha recibido terapia en el estudio o ha utilizado un dispositivo experimental dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo. Se permitirá la participación de los individuos que estén recibiendo terapia sistémica con esteroides a una dosis estable de 10 mg o menos de prednisona al día o su equivalente.
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis).
• Hipersensibilidad al nivolumab o a cualquiera de sus excipientes.
• Ha recibido previamente un anticuerpo monoclonal (mAb) antitumoral dentro de las 4 semanas previas al día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, <= grado 1 o en la línea de base) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados hace más de 4 semanas.
• Ha recibido hemicolectomía, quimioterapia previa, terapia dirigida con moléculas pequeñas o radioterapia dentro de un año previo al día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, <= grado 1 o en la línea de base) de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente.

• Nota: Los sujetos con <= grado 2 de neuropatía y/o alopecia son una excepción a este criterio y pueden ser elegibles para el estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma basocelular de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer cervical in situ.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides que superen los 10 mg de prednisona al día o su equivalente, o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológico de corticosteroides para insuficiencia adrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes conocidos de, o cualquier evidencia de, neumonitis no infecciosa activa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo o no sea lo mejor para el sujeto, en opinión del investigador tratante.
• Tiene antecedentes conocidos de un trastorno hemorrágico o ulceración gastrointestinal que impida el uso de 81 mg de aspirina al día.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interfieran con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• Está embarazada o amamantando o tiene la intención de concebir o tener hijos durante la duración prevista del ensayo, comenzando con la visita de preselección o selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido previamente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Tiene antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos anti-VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (por ejemplo, antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (por ejemplo, ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C [VHC] [cualitativo] detectado).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días previos al inicio previsto de la terapia del estudio.

• Nota: Las vacunas contra la gripe estacional para inyección son generalmente vacunas inactivadas contra la gripe y están permitidas; sin embargo, las vacunas contra la gripe intranasales (por ejemplo, Flu-Mist) son vacunas atenuadas vivas y no están permitidas.
• Los sujetos con mutaciones germinales en MSH6, PMS2 o EPCAM serán excluidos de la participación.
• Los presos o los individuos que están sujetos a detención obligatoria serán excluidos de la participación.