Ensayo clínico prospectivo, aleatorizado y controlado, que evalúa la quimioterapia neoadyuvante con FOLFOXIRI en monoterapia en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado, comparándola con la administración oral de capecitabina combinada con radioterapia prolongada.

Criterios de inclusión:

• 1) Edad: entre 18 y 75 años;
• 2) Diagnóstico histológico de adenocarcinoma rectal;
• 3) Distancia desde el margen anal ≤ 5 cm: cT3-4aN+M0, sin metástasis a distancia, ganglios linfáticos positivos, o el tumor que atraviesa la capa muscular, sin invasión de los órganos adyacentes, MRF positivo, se estima que se puede realizar una resección R0;
• 4) Desde el margen anal > 5 cm: cT3c-4aN+M0, sin metástasis a distancia, ganglios linfáticos positivos, o el tumor que atraviesa la capa muscular con invasión del mesorrecto en más de 5 mm, sin invasión de los órganos adyacentes, MRF positivo, se estima que se puede realizar una resección R0;
• 5) Método de estadificación preoperatorio: todos los pacientes se someten a un examen anal, resonancia magnética de alta resolución y/o ecografía endoscópica para la estadificación preoperatoria. El diámetro del ganglio linfático parenquimatoso ≥ 10 mm, la forma del ganglio linfático o las características de la resonancia magnética son consistentes con una metástasis típica del ganglio linfático. Si se combina con la ecografía endoscópica, el material debe enviarse al equipo central de evaluación para su valoración cuando exista una contradicción en el método de estadificación. Se utiliza una tomografía computarizada de tórax y abdomen y una resonancia magnética pélvica preoperatorias para descartar metástasis a distancia;
• 6) Se confirma que el borde inferior del tumor se encuentra a 12 cm del margen anal mediante un examen de resonancia magnética.
• 7) No hay signos de obstrucción intestinal, o la obstrucción intestinal después del tratamiento con colostomía proximal se ha aliviado;
• 8) Los pacientes no han recibido previamente cirugía rectal, quimioterapia o radioterapia, tratamiento biológico, excepto la terapia endocrina;
• 9) Estado funcional ECOG: 0-1
• 10) Esperanza de vida: más de 2 años;
• 11) Valores de laboratorio: hematología: recuento de glóbulos blancos > 4000/mm3; recuento de plaquetas > 100000/mm3; hemoglobina > 10 g/dL; función hepática: SGOT y SGPT < 1,5 veces el límite superior normal (ULN); bilirrubina < 1,5 mg/dL; función renal: creatinina < 1,8 mg/dL.

Criterios de exclusión:

• 1) Invasión tumoral de los órganos tisulares circundantes (T4b) mediante la evaluación de la estadificación preoperatoria;
• 2) Metástasis en el ganglio linfático obturador;
• 3) Arritmia que requiere tratamiento con antiarrítmicos (excepto betabloqueantes o digoxina), enfermedad coronaria sintomática, isquemia miocárdica (infarto de miocardio en los últimos 6 meses) o insuficiencia cardíaca congestiva que exceda la clase II de la NYHA;
• 4) Hipertensión grave con mal control;
• 5) Antecedentes de infección por VIH o fase activa de infección crónica por hepatitis B o C con alta carga viral de ADN;
• 6) Otras infecciones graves activas según la versión 4.0 de la NCI-CTC;
• 7) Existe evidencia preoperatoria de metástasis a distancia fuera de la pelvis;
• 8) Caquexia y descompensación de la función orgánica
• 9) Antecedentes de radioterapia pélvica o abdominal;
• 10) Múltiples tumores primarios;
• 11) Pacientes con epilepsia que requieren tratamiento (esteroides o tratamiento antiepiléptico);
• 12) Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto el carcinoma in situ de cuello uterino curado o el carcinoma basocelular de la piel;
• 13) Abuso de drogas y afecciones médicas, psicológicas o sociales que interfieran con la participación del paciente en la investigación o en la evaluación de los resultados de la investigación;
• 14) Cualquier alergia a los fármacos de investigación clínica o a cualquier fármaco asociado con este estudio;
• 15) Cualquier condición inestable o condición que pueda poner en peligro la seguridad y el cumplimiento de los pacientes;
• 16) Embarazo o mujeres lactantes sin una anticoncepción adecuada.