9-ING-41 en pacientes con cánceres avanzados

Criterios de inclusión:

• Paciente:

1. Es capaz de comprender y firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito y está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo, incluidos los controles programados, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

2. Tiene ≥ 18 años de edad.

3. Presenta, por confirmación patológica, una neoplasia avanzada o metastásica caracterizada por uno o más de los siguientes:

1. El paciente no tolera la(s) terapia(s) existente(s) que se sabe que proporcionan beneficio clínico para su enfermedad.

2. La neoplasia es refractaria a la(s) terapia(s) existente(s) que se sabe que pueden proporcionar beneficio clínico.

3. La neoplasia ha recidivado después de la terapia estándar.

4. La neoplasia para la cual no existe una terapia estándar que mejore la supervivencia en al menos 3 meses.

5. Tiene tumor(es) que pueden ser evaluados mediante evaluaciones radiológicas y/o de laboratorio estándar, según corresponda para su neoplasia; en la Parte 3, los pacientes con tumores sólidos deben tener al menos 1 lesión medible por los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1, medida preferiblemente mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM). En el caso de los pacientes con glioblastoma multiforme (GBM) u otros tumores del sistema nervioso central (SNC), el tumor debe ser medible, definido como un tumor con realce claro con al menos dos diámetros perpendiculares en la evaluación inicial iguales o superiores a 1 cm.

6. Presenta parámetros de función de laboratorio dentro de los límites especificados (puede repetirse):

1. Función adecuada de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 500/mL; hemoglobina ≥ 8,5 g/dL; plaquetas ≥ 50.000/mL.

2. Función hepática adecuada: transaminasas (aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa, AST/ALT) y fosfatasa alcalina ≤ 3 (≤ 5 veces el límite superior de la normalidad [LSN] en caso de metástasis o infiltración hepática con células malignas) x LSN; bilirrubina ≤ 1,5 x LSN.

3. Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min (Cockcroft y Gault).

4. Función de coagulación sanguínea adecuada: razón normalizada internacional (RNI) ≤ 2,3.

5. Amilasa y lipasa séricas ≤ 1,5 x LSN.

7. Presenta un buen estado funcional (PS): Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) PS 0-2.

8. Ha recibido la dosis final de cualquiera de los siguientes tratamientos/procedimientos con los intervalos mínimos especificados antes de la primera dosis del fármaco del estudio (a menos que, en opinión del investigador y del coordinador médico del estudio, los tratamientos/procedimientos no comprometan la seguridad del paciente ni interfieran con la realización del estudio y con el acuerdo del Comité de Monitoreo de Datos Independiente [IDMC]):

• Quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia sistémica: 14 días o ≥ 5 vidas medias (lo que sea más corto).
• Radioterapia focal: 7 días.
• Corticosteroides sistémicos y tópicos: 7 días.
• Cirugía con anestesia general: 7 días.
• Cirugía con anestesia local: 3 días.

9. Puede continuar con las terapias endocrinas (por ejemplo, para el cáncer de mama o próstata) y/o las terapias anti-factor de crecimiento epidérmico humano (Her2) mientras participa en este estudio.

10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en sangre u orina en el momento basal, dentro de las 72 horas previas a la primera terapia del estudio. Las mujeres no deben estar amamantando ni tener la intención de quedar embarazadas durante la participación en el estudio y deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces (métodos anticonceptivos hormonales o de barrera, o abstinencia total) durante toda la participación en el estudio y en los 90 días siguientes a la interrupción del tratamiento del estudio.

11. Los pacientes varones con parejas en edad fértil deben tomar las precauciones adecuadas para evitar la paternidad de un hijo desde el momento del cribado hasta 90 días después de la interrupción del tratamiento del estudio y utilizar métodos anticonceptivos de barrera adecuados o abstinencia total.

12. No debe estar recibiendo ningún otro producto medicinal de investigación.

Criterios de exclusión:

• Paciente:

1. Está embarazada o amamantando.

2. Se sabe que es hipersensible a alguno de los componentes de 9-ING-41 o a los excipientes utilizados en su formulación.

3. No se ha recuperado de toxicidades clínicamente significativas como resultado de una terapia antitumoral previa, excepto la alopecia y la infertilidad. La recuperación se define como ≤ Grado 2 según la versión 4.03 de CTCAE.

4. Presenta una alteración cardiovascular significativa: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva mayor que la Clase II de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), angina inestable o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses de la primera dosis de 9-ING-41, o arritmia cardíaca que requiera tratamiento médico detectada en el momento del cribado.

5. Ha tenido un infarto de miocardio dentro de las 12 semanas previas a la primera dosis de 9-ING-41 o presenta anomalías en el electrocardiograma (ECG) que el investigador o el coordinador médico del estudio consideren relevantes desde el punto de vista médico.

6. Presenta metástasis cerebrales o afectación leptomeningea sintomáticas de rápida progresión, según se evalúe mediante TC o RM. Los pacientes con metástasis cerebrales o enfermedad leptomeningea asintomáticas o de progresión lenta son elegibles, siempre y cuando no hayan requerido nuevos tratamientos para esta enfermedad en un período de 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, y los anticonvulsivos y los esteroides se mantengan a una dosis estable durante un período de 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

7. Ha sido sometido a una cirugía mayor (que no incluya la colocación de catéteres venosos centrales) en los 7 días previos a la inclusión en el estudio o tiene previsto someterse a una cirugía mayor durante el curso del estudio (se puede definir la cirugía mayor como cualquier procedimiento quirúrgico invasivo en el que se realiza una resección extensa, por ejemplo, se entra en una cavidad corporal, se extirpan órganos o se altera la anatomía normal. En general, si se abre una barrera mesenquimal (cavidad pleural, peritoneo, meninges), la cirugía se considera mayor).

8. Presenta alguna condición médica y/o social que, en opinión del investigador o del coordinador médico del estudio, impida la participación en el estudio.

9. Ha recibido un fármaco antitumoral de investigación en el período de 14 días previo a la primera dosis del fármaco del estudio (o en un período de 5 vidas medias si es más largo) o está participando actualmente en otro ensayo clínico interventional.

10. Presenta una neoplasia maligna activa actual distinta del cáncer primario.

11. Se considera que pertenece a una población vulnerable (por ejemplo, los presos).

Parte 3, Criterios de inclusión del brazo ARMB: Paciente:

1. Es capaz de comprender y firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito y está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo, incluidos los controles programados, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

2. Tiene ≥ 18 años de edad.

3. Presenta, por confirmación patológica, cáncer de páncreas metastásico Y no ha recibido tratamiento sistémico previo en el contexto de la recurrencia/metástasis.

4. Debe tener al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1, medida preferiblemente mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM).

5. Presenta parámetros de función de laboratorio dentro de los límites especificados (puede repetirse):

e. Función adecuada de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 500/mL; hemoglobina ≥ 8,5 g/dL; plaquetas ≥ 75.000/mL. f. Función hepática adecuada: transaminasas (aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa, AST/ALT) y fosfatasa alcalina ≤ 3 (≤ 10 veces el límite superior de la normalidad [LSN] en caso de metástasis o infiltración hepática con células malignas) x LSN; bilirrubina ≤ 1,5 x LSN. Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina ≥ 30 mL/min (Cockcroft y Gault).

6. Presenta un buen estado funcional: Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) PS 0 o 1.

7. Ha recibido la dosis final de cualquiera de los siguientes tratamientos/procedimientos con los intervalos mínimos especificados antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

• Radioterapia focal: 7 días.
• Cirugía con anestesia general: 7 días.
• Cirugía con anestesia local: 3 días.

8. Puede haber recibido tratamiento con fluorouracilo o gemcitabina como sensibilizador de la radiación en el entorno adyuvante, siempre que el tratamiento se haya recibido al menos 6 meses antes de la inclusión en el estudio.

9. Puede haber recibido quimioterapia neoadyuvante con FOLFIRINOX si la última dosis se administró al menos 6 meses antes de la inclusión en el estudio.

10. Puede haber recibido dosis citotóxicas previas de quimioterapia sistémica en el entorno adyuvante si la última dosis se administró al menos 6 meses antes de la inclusión en el estudio.

11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en sangre u orina en el momento basal, dentro de las 72 horas previas a la primera terapia del estudio. Las mujeres no deben estar amamantando ni tener la intención de quedar embarazadas durante la participación en el estudio y deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces (métodos anticonceptivos hormonales o de barrera, o abstinencia total) durante toda la participación en el estudio y en los 90 días siguientes a la interrupción del tratamiento del estudio.

12. Los pacientes varones con parejas en edad fértil deben tomar las precauciones adecuadas para evitar la paternidad de un hijo desde el momento del cribado hasta 90 días después de la interrupción del tratamiento del estudio y utilizar métodos anticonceptivos de barrera adecuados o abstinencia total.

13. No debe estar recibiendo ningún otro producto medicinal de investigación.

Los pacientes que cumplan CUALQUIERA de los siguientes criterios no serán elegibles para este brazo del estudio, Parte 3, Brazo B:

Criterios de exclusión:

1. Está embarazada o amamantando.

2. Se sabe que es hipersensible a alguno de los componentes de 9-ING-41 o a los excipientes utilizados en su formulación.

3. Presenta carcinoma endocrino o acinar del páncreas.

4. No se ha recuperado de toxicidades clínicamente significativas como resultado de una terapia antitumoral previa, excepto la alopecia y/o la infertilidad. La recuperación se define como ≤ Grado 2 de gravedad según CTCAE, v5.0.

5. Presenta una alteración cardiovascular significativa: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva mayor que la Clase II de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), angina inestable o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses de la primera dosis de la terapia del estudio, o arritmia cardíaca no controlada.

6. Ha tenido un infarto de miocardio dentro de las 12 semanas previas a la primera dosis de la terapia del estudio o presenta anomalías en el electrocardiograma (ECG) que el investigador considere relevantes desde el punto de vista médico.

7. Presenta metástasis cerebrales o afectación leptomeningea sintomáticas de rápida progresión, según se evalúe mediante TC o RM. Los pacientes con metástasis cerebrales o enfermedad leptomeningea o de progresión lenta son elegibles, siempre y cuando no hayan requerido nuevos tratamientos para esta enfermedad en un período de 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, y los anticonvulsivos y los esteroides se mantengan a una dosis estable durante un período de 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

8. Ha sido sometido a una cirugía mayor (que no incluya la colocación de catéteres venosos centrales) en los 7 días previos a la inclusión en el estudio o tiene previsto someterse a una cirugía mayor durante el curso del estudio (se puede definir la cirugía mayor como cualquier procedimiento quirúrgico invasivo en el que se realiza una resección extensa, por ejemplo, se entra en una cavidad corporal, se extirpan órganos o se altera la anatomía normal. En general, si se abre una barrera mesenquimal (cavidad pleural, peritoneo, meninges), la cirugía se considera mayor).

9. Presenta alguna condición médica y/o social que, en opinión del investigador o del coordinador médico del estudio, impida la participación en el estudio.

10. Ha recibido un fármaco antitumoral de investigación en el período de 14 días previo a la primera dosis del fármaco del estudio (o en un período de 5 vidas medias si es más largo) o está participando actualmente en otro ensayo clínico interventional.

11. Presenta una neoplasia maligna activa actual distinta del cáncer de páncreas.

12. Se considera que pertenece a una población vulnerable (por ejemplo, los presos).