Estudio de la inhibición de la PI3 quinasa (copanlisib) y el anticuerpo anti-PD-1 nivolumab en tumores sólidos recurrentes/refráctarios, con ampliación a cáncer colorrectal con reparación del sistema de reparación de errores de emparejamiento (MSS).

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Fase I: Debe haber recibido todas las opciones de tratamiento curativo y al menos 2 líneas de terapia sistémica.
• Fase II: Debe haber recibido al menos 2 líneas de terapia sistémica, incluyendo un régimen que contenga fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán. Los pacientes con KRAS/NRAS/BRAF wildtype deben haber recibido o rechazado terapia anti-EGR.
• Debe haber recibido todas las opciones de tratamiento curativo y al menos 2 líneas de terapia sistémica y estándar.
• Debe tener enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Debe tener enfermedad susceptible de biopsia.
• Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG), estado funcional 0 o 1.
• Esperanza de vida superior a 3 meses.
• Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada, según lo definido por las pruebas de laboratorio especificadas en el estudio, dentro de los 21 días posteriores a la administración inicial del fármaco del estudio.
• Los hombres deben utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y seguir las pautas anticonceptivas según lo definido en el protocolo.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con agentes de inmunoterapia (incluidos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.).
• Terapia previa con un inhibidor de PI3K.
• Quimioterapia, terapia dirigida con moléculas pequeñas, terapia experimental o cirugía dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de tratamiento.
• Paciente que haya recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento.
• Paciente que esté recibiendo o haya recibido cualquier otro agente experimental dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de tratamiento.
• Paciente que haya recibido una vacuna de virus vivos 30 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Paciente con neoplasia maligna adicional conocida que esté progresando o requiera tratamiento activo.
• Paciente con metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• Paciente con ascitis sintomática o que haya requerido una paracentesis en las últimas 12 semanas.
• Reacción de hipersensibilidad al fármaco del estudio.
• Pacientes diagnosticados con inmunodeficiencia o que estén tomando cualquier agente inmunosupresor dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Paciente con enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 12 meses, o con antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o con un síndrome que requiera esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores.
• Paciente con antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que haya requerido esteroides o que tenga neumonitis actual.
• Paciente con una infección activa que requiera terapia sistémica.
• Infección por VIH o hepatitis B o C.
• Reacción en cadena de la polimerasa del citomegalovirus (PCR-CMV) positiva.
• Antecedentes conocidos o enfermedad pulmonar intersticial concurrente.
• Diabetes tipo I o diabetes tipo II que requiera tratamiento con una sulfonilurea, meglitinida o insulina en el momento del cribado.
• Enfermedad cardiovascular no controlada.
• Paciente con enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo, entre otras, infección no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Uso de terapia antiarrítmica (se permiten los betabloqueantes o la digoxina).
• Uso de inhibidores e inductores de CYP3A4 dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio y durante todo el tratamiento.
• Cualquier evento trombótico o embólico arterial o venoso dentro de los 3 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Herida, úlcera o fractura que no cicatriza.
• Pacientes con evidencia o antecedentes de afección hemorrágica.
• Paciente que haya recibido una transfusión de sangre o plaquetas dentro de los 7 días previos al tratamiento del día 1 del ciclo 1.
• Trastorno convulsivo que requiera medicación anticonvulsiva.
• Afecciones, incluyendo dependencia del alcohol o de drogas, enfermedad intercurrente o falta de acceso periférico venoso suficiente, que afectarían la capacidad del paciente para cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio.
• Paciente embarazada o en período de lactancia.
• Paciente que no esté dispuesto o no pueda seguir el programa del estudio por cualquier motivo.