Estudio de fase I de INBRX-109 en sujetos con tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos, incluidos los sarcomas.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de ambos sexos, mayores de 12 años y menores de 85 años para el sarcoma de Ewing, y de 18 a menos de 85 años para otros tumores.

2. Parte 3, expansión de la terapia combinada, tipos de tumores:

• Sarcoma de Ewing histológicamente confirmado con una fusión clásica: pacientes con enfermedad localmente avanzada o metastásica, irresecable, recurrente o refractaria que hayan recibido al menos 1, pero no más de 2, líneas previas de tratamiento sistémico con regímenes de quimioterapia preferidos como primera línea.
• Adenocarcinoma colorrectal: pacientes con enfermedad localmente avanzada o metastásica, irresecable, que hayan recibido al menos 2, pero no más de 3, líneas previas de terapia sistémica.

3. Enfermedad medible según la definición de los criterios RECIST v1.1 (o RECIST modificado para el mesotelioma).

4. Función hematológica, de coagulación, hepática y renal adecuada, según se define en el protocolo.

5. Puntuación del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0 o 1, o puntuación del estado funcional de Karnofsky de ≥60, o puntuación de la escala de juego-rendimiento de Lansky para niños ≥60 (para pacientes menores de 16 años).

6. Esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.

7. Disponibilidad obligatoria de tejido de archivo o biopsia tumoral fresca.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento o exposición previa a agonistas de DR5.

2. Administración de cualquier terapia antitumoral (incluidos agentes experimentales) dentro de las 4 semanas o dentro de 5 vidas medias antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Excepciones según el protocolo.

3. Alergia o sensibilidad a INBRX-109 o alergias conocidas a anticuerpos producidos por CHO.

4. Administración de radioterapia dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio, y dirigida al hígado dentro de los 12 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio.

5. El paciente se ha sometido a un trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas o de médula ósea en los últimos 5 años. Excepciones según el protocolo.

6. Neoplasias previas o concurrentes. Excepciones según el protocolo.

7. Neoplasias hematológicas.

8. Tumores primarios activos sintomáticos del SNC, enfermedad leptomeningea y metástasis del SNC. Excepciones según el protocolo. Los pacientes con cualquier evidencia o antecedente de esclerosis múltiple (EM) u otros trastornos desmielinizantes quedan excluidos.

9. Enfermedades hepáticas crónicas, incluido el hígado graso. Excepción: los pacientes menores de 45 años con enfermedad hepática grasa pueden ser aceptados siempre que se confirme una función hepática adecuada según se define en los criterios de inclusión/exclusión.

10. Enfermedad hepática viral o tóxica aguda dentro de los 12 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio.

11. Evidencia o antecedente de infección por hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

12. Sensibilidad o contraindicaciones conocidas a los siguientes fármacos:

• Sarcoma de Ewing: irinotecán o TMZ
• adenocarcinoma colorrectal: FU, leucovorina o irinotecán

13. Afección cardíaca clínicamente significativa, incluido infarto de miocardio, angina incontrolada, accidente cerebrovascular u otra enfermedad cardíaca aguda no controlada en los 3 meses previos a la inclusión.

14. Trombosis venosa profunda aguda o embolia pulmonar clínicamente significativa que no se haya resuelto o que no esté estable durante al menos 3 meses antes del inicio del tratamiento del estudio.

15. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la inclusión en este ensayo.

16. Infección sistémica que requiera antibióticos dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.

17. Otros criterios de exclusión según el protocolo.