NCT03724071
Estudio de TG6002 (VV TK-RR-FCU1) en combinación con 5-FC en pacientes con tumores gastrointestinales avanzados.
Descripción
* En la parte de fase I: se evaluará la seguridad en cohortes consecutivas de 3 a 6 pacientes con dosis crecientes de TG6002 en combinación con flucitosina oral (5-FC) en pacientes con tumores gastrointestinales avanzados.
* En la parte de fase IIa: se evaluará la eficacia y se realizará una evaluación adicional de la seguridad de múltiples administraciones de TG6002 en combinación con flucitosina (5-FC) en pacientes con cáncer colorrectal y metástasis hepáticas.
En ambas partes, la respuesta tumoral se evaluará mediante una evaluación local utilizando RECIST 1.1.
Todos los pacientes serán seguidos hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, o hasta la fecha de corte de datos, lo que ocurra primero.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Población de pacientes:
- Parte de fase I: pacientes con carcinomas avanzados del tracto gastrointestinal que han fracasado y/o son intolerantes a las opciones terapéuticas estándar. Los pacientes deben haber sido previamente expuestos a quimioterapia basada en fluoropirimidinas.
- Parte de fase IIa: pacientes con cáncer colorrectal y metástasis hepáticas que han fracasado y/o son intolerantes a las opciones terapéuticas estándar. El tratamiento estándar consiste en quimioterapia basada en fluoropirimidinas, oxaliplatino e irinotecán, posiblemente combinada con un anticuerpo monoclonal anti-VEGF y/o anti-EGFR. Además, el paciente no debe ser candidato a un tratamiento con regorafenib.
2. Pacientes de ambos sexos, mayores o iguales a 18 años.
3. a. Paciente que presente al menos una lesión medible según RECIST 1.1 en la parte de fase IIa (opcional en la parte de fase I) b. Paciente que presente al menos una lesión metastásica no objetivo biopsiable (metástasis hepática en la parte de fase IIa)
4. Se espera una supervivencia de al menos 12 semanas.
5. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
6. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1000/mm3
7. Recuento de linfocitos en sangre ≥500/mm3
8. Nivel de hemoglobina (Hb) ≥10 g/dL
9. Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3
10. Bilirrubina total ≤1,5 x Límite Superior de la Normalidad (LSN), excepto en pacientes con síndrome de Gilbert, que deben tener un nivel de bilirrubina total <3,0 x LSN.
11. AST, ALT, fosfatasa alcalina ≤3 x LSN, a menos que estén presentes metástasis hepáticas (≤5 x LSN en ese caso).
12. Aprobación para la participación en el estudio y suspensión de la terapia antihipertensiva (ver criterio de exclusión 13) después de la consulta con el cardiólogo y las pruebas cardiológicas, incluyendo el nivel de troponina T o I en sangre, electrocardiograma (ECG) y ecocardiografía (ECHO).
13. Prueba de embarazo negativa en sangre para mujeres en edad fértil.
14. Método anticonceptivo altamente eficaz (es decir, métodos con una tasa de fallo inferior al 1% anual) combinado con un método de barrera (por ejemplo, preservativo) para pacientes de ambos sexos durante el período de tratamiento con TG6002 y durante un mínimo de 3 meses después de la última administración de TG6002.
15. Consentimiento informado por escrito firmado, de acuerdo con ICH-GCP y la normativa nacional/local.
Criterios de exclusión:
1. Irradiación previa del tumor objetivo.
2. Pacientes con cáncer colorrectal MSI-Alto/dMMR.
3. Tasa de filtración glomerular <60 mL/min/1,73 m2 según la fórmula de Modificación de la Dieta en Enfermedades Renales (MDRD).
4. Inmunodeficiencia debido a una enfermedad subyacente (por ejemplo, VIH/SIDA) y/o agente inmunosupresor, incluidos los corticosteroides sistémicos a una dosis >10 mg/día de equivalente de prednisona, administrados durante más de 4 semanas dentro de los 3 meses previos al inicio del tratamiento con TG6002.
5. Antecedentes de enfermedad cutánea exfoliativa grave (por ejemplo, eccema o dermatitis atópica) que requiera terapia sistémica durante más de 4 semanas dentro de los 2 años previos al inicio del tratamiento con TG6002.
6. Alteración significativa de la absorción del tracto gastrointestinal, como gastrectomía total, atrofia de la mucosa gástrica, reseciones intestinales extensas o enfermedad por malabsorción.
7. Sobrecrecimiento bacteriano intestinal sintomático secundario a dismotilidad intestinal, reseciones quirúrgicas (asas ciegas, válvula ileocecal) o anomalías anatómicas.
8. Enfermedad inflamatoria intestinal (EII) que requiera tratamiento en los últimos 2 años previos a la administración de TG6002 y suboclusión intestinal.
9. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
10. Hipersensibilidad conocida a 5-FC o sus excipientes.
11. Hipersensibilidad conocida a los huevos o la gentamicina.
12. Enfermedad cardíaca grave o inestable, incluyendo enfermedad coronaria significativa (por ejemplo, que requiera angioplastia o colocación de stent) dentro de los 12 meses previos al inicio del tratamiento con TG6002, a menos que esté bien controlada y bajo terapia médica estable durante al menos 6 meses.
13. Imposibilidad de suspender la terapia antihipertensiva 24 horas antes y hasta 24 horas después del tratamiento con TG6002 Y/O pacientes tratados con 3 o más agentes antihipertensivos Y/O pacientes con signos de enfermedad hipertensiva avanzada, como insuficiencia renal, hipertrofia ventricular izquierda, encefalopatía hipertensiva o antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico.
14. Pacientes con otras neoplasias distintas de la enfermedad objetivo en este ensayo, excepto el carcinoma basocelular cutáneo y el carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que haya una remisión completa durante al menos 5 años antes de la inclusión en el estudio y no se requiera terapia adicional durante el estudio.
15. Terapia antitumoral sistémica o cirugía de resección dentro de las 4 semanas previas a la primera administración de TG6002.
16. Participación previa en otro estudio clínico que involucre un IMP con la última administración dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento con TG6002.
17. Otra condición médica o anomalía de laboratorio que, a juicio del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
18. Terapia génica previa.
19. Terapia antiviral concurrente activa contra los virus de la viruela (por ejemplo, ribavirina).
20. Mujeres en período de lactancia.
21. Antecedentes de reacción sistémica grave o efecto secundario después de una vacunación contra la viruela, como viruela sistémica, eczema vaccinatum, encefalitis, miocarditis, pericarditis.
22. Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.
23. Paciente que no pueda o no quiera cumplir con los requisitos del protocolo.
24. Coagulopatía grave no controlada O medicación anticoagulante con fines terapéuticos que no pueda suspenderse antes de las biopsias de metástasis hepáticas u otros tumores profundos.