Un estudio para comparar la eficacia de arfolitixorina frente a leucovorina en combinación con 5-fluorouracilo, oxaliplatino y bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma colorrectal confirmado por biopsia.

2. Disponibilidad de material de biopsia, del tumor primario o metástasis, que permita el análisis de la expresión génica tumoral.

3. CRC metastásico no susceptible de resección, con planificación de tratamiento de primera línea con 5-FU, leucovorina, oxaliplatino y bevacizumab.

4. Enfermedad evaluable con al menos una lesión medible de la enfermedad metastásica (≥10 mm en el diámetro más largo en la imagen axial en la tomografía computarizada o, alternativamente, resonancia magnética con un intervalo de reconstrucción de <5 mm) o ganglio linfático (≥15 mm en el eje más corto cuando se evalúa mediante TC) obtenida dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización.

5. Esperanza de vida de más de 4 meses.

6. Estado funcional ECOG de 0 o 1.

7. Hemoglobina (Hb) > 80 g/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 10E9/L. Plaquetas > 100 x 10E9/L.

8. Depuración de creatinina > 50 mL/min, bilirrubina total < 1,5 x LSN, AST y ALT < 3 x LSN (y < 5 x LSN en caso de metástasis hepáticas).

9. Paciente de sexo masculino o femenino ≥ 18 años.

10. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa y utilizar métodos anticonceptivos adecuados. Los pacientes deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados.

11. Consentimiento informado firmado voluntariamente antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, con la comprensión de que el consentimiento puede ser retirado por el paciente en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

Criterios de exclusión:

1. Tumores malignos distintos de los adenocarcinomas colorrectales (actuales o en los últimos cinco años), con la excepción del cáncer de piel no melanoma tratado de forma curativa o del carcinoma in situ del cuello uterino.

2. Menos de 6 meses entre la aleatorización y la finalización del último tratamiento antineoplásico (quimioterapia/radioterapia/inmunoterapia, etc.). (Nota: se permite el tratamiento del cáncer de recto con una duración inferior a 8 semanas de quimio/radioterapia).

3. Confirmación de enfermedad progresiva dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento adyuvante antineoplásico previo.

4. Indicación para cualquier cirugía o tratamiento antineoplásico para el cáncer colorrectal metastásico (mCRC) distinto del tratamiento del estudio.

5. Tratamiento previo con arfolitixorina.

6. Indicación para el tratamiento con un análogo de 5-FU o 5-FU para una afección distinta del mCRC.

7. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).

8. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) conocidas o sospechadas.

9. Obstrucción intestinal no resuelta, enfermedad de Crohn no controlada o colitis ulcerosa.

10. Antecedentes de enfermedad cardíaca con una clase II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio o angina inestable en cualquier momento durante los 6 meses anteriores a la aleatorización, o arritmias graves que requieran medicación para su tratamiento.

11. Diarrea actual de grado ≥ 3 según CTCAE.

12. Infección crónica actual o enfermedad grave no controlada que cause inmunodeficiencia.

13. Hipersensibilidad o intolerancia conocida o sospechada a la arfolitixorina, LV, 5-FU, oxaliplatino o bevacizumab.

14. Pacientes en período de lactancia.

15. Paciente que haya recibido fármacos de investigación en otros ensayos clínicos en los 28 días anteriores, o en 5 vidas medias del fármaco de investigación, antes de la aleatorización.

16. Paciente con una enfermedad psiquiátrica o médica grave que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico.

17. Abuso de drogas o alcohol en curso, según lo determine el investigador.

18. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente o el cumplimiento del protocolo del estudio.

19. Participación, o relación con personas involucradas en la planificación o conducción del estudio (se aplica tanto al personal de Isofol Medical AB (publ) como al personal del centro de estudio).

20. Cirugía (excluida la biopsia diagnóstica previa) en el período de 28 días anterior a la aleatorización.