NCT03767075
Un ensayo modular, multi-cestas, para mejorar la medicina personalizada en pacientes con cáncer (ensayo de múltiples cestas).
Descripción
El objetivo del módulo 1 será determinar la tasa de respuesta objetiva (ORR) a las 12 semanas según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 de atezolizumab en cada uno de los brazos del módulo. Todos los pacientes en las poblaciones seleccionadas genómicamente recibirán atezolizumab 1200 mg IV cada 3 semanas.
El objetivo del módulo 2 será determinar la tasa de respuesta objetiva (ORR) a las 16 semanas según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 de futibatinib en cada uno de los brazos del módulo. Todos los pacientes en las poblaciones seleccionadas genómicamente recibirán futibatinib, 20 mg, una vez al día (QD) en ciclos de 28 días.
El objetivo del módulo 3 será determinar la tasa de respuesta objetiva (ORR) a las 12 semanas según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 de amivantamab en cada uno de los brazos del módulo. Todos los pacientes en las poblaciones seleccionadas genómicamente recibirán amivantamab 1050 mg por vía intravenosa (IV) para un peso corporal < 80 kg y 1400 mg para un peso corporal ≥ 80 kg, una vez a la semana en el ciclo 1 (con una dosis dividida en los días 1 y 2) y luego cada 2 semanas en los ciclos posteriores (ciclos de 28 días).
Evidencia documentada
Eficacia publicada para la diana/fármaco de este ensayo en cáncer colorrectal. Se refiere al fármaco o a la diana molecular, no a este ensayo concreto, y no confirma elegibilidad. Revísalo siempre con tu oncólogo.
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de elegibilidad (PARTE A – iPROFILER)
Criterios de inclusión:
1. Los sujetos deben presentar un cáncer histológicamente o citológicamente confirmado, metastásico o irresecable, que haya progresado con la terapia estándar, que estén recibiendo un tratamiento oncológico estándar, pero para el cual no estaría disponible un tratamiento aprobado posterior en caso de progresión, que no puedan recibir la terapia estándar o para los cuales no exista una terapia estándar.
2. El paciente debe tener un estado funcional ECOG de 0 o 1.
3. Los sujetos deben tener 18 años o más.
4. Los sujetos deben presentar una enfermedad medible según RECIST 1.1.
5. Los sujetos deben tener suficiente tejido tumoral para el análisis molecular.
1. Los sujetos que proporcionen tejido fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) deben proporcionar una cantidad mínima de tejido que oscile entre 28 y 36 cortes, según la celularidad tumoral de la muestra. Si no hay suficiente tejido de archivo para cumplir con este criterio, el paciente debe someterse a una biopsia tumoral.
2. Los sujetos que proporcionen tejido fresco congelado deben proporcionar 5 biopsias de núcleo o el equivalente.
El tejido fresco congelado debe recogerse preferentemente de una biopsia tumoral; por lo tanto, los sujetos deben presentar una enfermedad que permita realizar una biopsia. De lo contrario, el paciente debe tener tejido tumoral fresco congelado almacenado en un biobanco o biorepositorio.
3. Se harán esfuerzos para obtener tejido fresco congelado en al menos una cuarta parte de los sujetos participantes. La proporción de sujetos que puedan proporcionar tejido fresco congelado puede cambiar en función de los resultados del análisis molecular.
4. Dado que algunas de las pruebas se realizan en tejido FFPE, los sujetos que proporcionen tejido fresco congelado de una biopsia reciente tendrán una parte de la muestra procesada en FFPE según el manual de laboratorio.
6. Los sujetos deben tener una función hematológica, renal y hepática adecuada.
7. Para los sujetos que requieran una biopsia tumoral: los sujetos deben tener una función de coagulación adecuada.
8. Los sujetos deben estar dispuestos a participar en un ensayo clínico con una terapia dirigida según el perfil molecular de su tumor.
Criterios de exclusión:
1. Los sujetos con enfermedad leptomeningea deben excluirse de este ensayo clínico.
2. Los sujetos con metástasis cerebrales inestables conocidas deben excluirse de este ensayo clínico. Excepción: Los sujetos que se hayan sometido a cirugía y/o radioterapia y en los que las metástasis cerebrales permanezcan estables o disminuyan de tamaño durante seis meses después de haber completado la terapia.
3. Los sujetos con compresión de la médula espinal que no haya sido tratada de forma definitiva con cirugía y/o radiación.
4. Los sujetos con enfermedades intercurrentes no controladas, que incluyen, entre otras, infección activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, FEVI < 50 %, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
5. Los sujetos con incapacidad para tragar comprimidos o cápsulas.
6. Los sujetos con infección conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C.
7. Los sujetos con antecedentes conocidos de malabsorción.
Criterios de elegibilidad (PARTE B – iBASKET)
Criterios de inclusión:
1. Los sujetos deben presentar un tumor maligno metastásico o irresecable, confirmado histológicamente o citológicamente y que esté progresando con la terapia actual. Los tumores deben ser refractarios a la terapia estándar o para los cuales no exista una terapia estándar, o los sujetos pueden no ser capaces de recibir la terapia estándar.
2. El paciente debe tener un estado funcional ECOG de 0 o 1.
3. Los sujetos deben tener 18 años o más.
4. Los sujetos deben presentar una enfermedad medible según RECIST 1.1.
5. Los sujetos deben estar dispuestos a participar en un ensayo clínico con una terapia dirigida según el perfil molecular de su tumor.
6. Los tumores deben presentar las siguientes alteraciones.
7. Los sujetos deben tener una función hematológica, renal y hepática adecuada.
8. Para los sujetos que requieran una biopsia tumoral: los sujetos deben tener una función de coagulación adecuada.
9. Una mujer en edad fértil debe tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de las 72 horas de la primera dosis del tratamiento del estudio y debe aceptar realizar pruebas de embarazo adicionales en suero u orina durante el estudio.
10. Una mujer debe ser una de las siguientes:
1. No estar en edad fértil.
2. Estar en edad fértil y practicar la abstinencia total durante todo el período del estudio, incluido hasta 6 meses después de la administración de la última dosis del tratamiento del estudio.
3. Estar en edad fértil y practicar 2 métodos anticonceptivos, incluido 1 método altamente eficaz independiente del usuario y un segundo método. La participante debe aceptar continuar con la anticoncepción durante todo el estudio y durante 6 meses después de la administración de la última dosis del tratamiento del estudio.
11. Una mujer debe aceptar no donar óvulos para los fines de la reproducción asistida durante el estudio y durante 6 meses después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio.
12. Un participante masculino debe aceptar no donar esperma para los fines de la reproducción durante el estudio y durante un mínimo de 6 meses después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio.
13. Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de las 72 horas de la primera dosis del tratamiento del estudio y deben aceptar realizar pruebas de embarazo adicionales en suero u orina durante el estudio.
2. Cualquier terapia oncológica aprobada, incluido quimioterapia, terapia hormonal o radioterapia, dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio; sin embargo, se permite lo siguiente:
1. Terapia de reemplazo hormonal o anticonceptivos orales.
2. Análogos de la somatostatina para el tratamiento de los síntomas relacionados con los tumores neuroendocrinos.
3. Agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina o antiandrógenos para el cáncer de próstata.
4. Radioterapia paliativa para metástasis óseas > 2 semanas antes del día 1 del ciclo 1.
3. Tratamiento con un agente de investigación dentro de las 3 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1 (o dentro de cinco vidas medias del producto de investigación, lo que sea más largo).
4. Pacientes con cirugía mayor o procedimiento invasivo reciente dentro de los 15 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
5. El participante presenta metástasis cerebrales sintomáticas inestables. Un participante con metástasis cerebrales asintomáticas o tratadas previamente y estables puede participar en este estudio.
a. Los participantes que hayan recibido tratamiento definitivo con radiación o cirugía para metástasis cerebrales sintomáticas o inestables y que hayan estado clínicamente estables y asintomáticos durante al menos 2 semanas antes de la inscripción son elegibles, siempre que hayan dejado de recibir tratamiento con corticosteroides o estén recibiendo dosis estables o en disminución por debajo de 4 mg de dexametasona.
6. Pacientes con carcinomatosis meníngea o leptomeningea.
7. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa, enfermedad cardiovascular o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
8. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo. Nota: Los sujetos con antecedentes de infección por HBV demostrados por un anticuerpo positivo contra el antígeno del núcleo de la hepatitis B son elegibles si, en la evaluación inicial, tienen 1) un HBsAg negativo y 2) un ADN del HBV (carga viral) por debajo del límite inferior de cuantificación, según las pruebas locales.
9. Anticuerpo contra la hepatitis C (anti-HCV) positivo. Nota: Los sujetos con antecedentes de infección por VHC que hayan completado el tratamiento antiviral y que posteriormente hayan presentado una carga de ARN del VHC documentada por debajo del límite inferior de cuantificación según las pruebas locales son elegibles.
10. Enfermedad cardiovascular significativa, como enfermedad cardíaca de la Asociación Americana del Corazón (Clase III o superior), infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores al día 1 del ciclo 1, angina inestable o arritmias clínicamente significativas inestables.
11. Otra neoplasia primaria distinta de la enfermedad en estudio dentro de los 2 años anteriores al día 1 del ciclo 1, a menos que el investigador considere que presenta un bajo riesgo de recurrencia.
12. Contraindicaciones incluidas en la información del producto de los fármacos utilizados en el estudio.
Otros criterios especificados en el protocolo para cada módulo. El centro de estudio determinará si se cumplen los criterios de participación.