Estudio para la evaluación de la actividad antitumoral de murlentamab (GM102) en cánceres colorrectales.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma colorrectal metastásico o localmente avanzado confirmado histológicamente.
• Pacientes que han fracasado con la línea de tratamiento previa para enfermedad localmente avanzada o metastásica y que han recibido al menos dos regímenes de quimioterapia sistémica para cáncer colorrectal metastásico; el régimen adyuvante puede considerarse como un régimen de quimioterapia para enfermedad metastásica si el participante presentó recurrencia de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la finalización.
• Al menos uno de los sitios tumorales debe ser susceptible a una biopsia con aguja gruesa (puede que no sea el sitio de la enfermedad para medir la respuesta antitumoral). El paciente debe estar de acuerdo con esta biopsia pretratamiento y con el principio de una segunda biopsia durante el tratamiento; sin embargo, si finalmente no se puede realizar la segunda biopsia, los pacientes continuarán en el estudio y se considerarán evaluables para la eficacia.
• Muestra de tejido tumoral de CRC archivada disponible.
• Al menos una lesión medible (diámetro mayor o igual a 1,0 cm o diámetro menor o igual a 1,5 cm para ganglios linfáticos malignos) según RECIST (Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos) 1.1 en la tomografía computarizada (TC) de cribado.
• Formularios de consentimiento informado por escrito firmados.
• Disposición y capacidad para cumplir con los requisitos del ensayo.
• Cobertura por un seguro médico de acuerdo con los requisitos locales.
• Solo para el grupo I (agente único GM102): pacientes refractarios que han agotado todas las opciones terapéuticas.
• Solo para el grupo II (GM102 en combinación con trifluridina/tipiracil): pacientes elegibles para trifluridina/tipiracil que han sido tratados previamente con, o no se consideran candidatos para, las terapias disponibles, incluidos los regímenes de quimioterapia basados en fluoropirimidinas, oxaliplatino e irinotecán, los agentes anti-Factor de Crecimiento Endotelial Vascular (anti-VEGF), el regorafenib y los agentes anti-Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico (anti-EGFR). Los pacientes deben haber recibido al menos 2 líneas previas de quimioterapia estándar para CRC metastásico.

Criterios de exclusión:

• Edad < 18 años.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) mayor o igual a 2.
• Esperanza de vida < 12 semanas.
• Cirugía mayor o radioterapia dentro de los 21 días previos al día 1 del ciclo 1 o previsión de necesitar dicho procedimiento durante el tratamiento con el estudio.
• Metástasis cerebrales conocidas o sintomáticas (que no sean totalmente resecadas o irradiadas previamente y no progresivas/recurrentes) o carcinomatosis leptomeningea.
• Tratamiento concurrente con cualquier otra terapia antitumoral (o agente de investigación) o haber recibido alguna terapia antitumoral (o agente de investigación) dentro de las 4 semanas previas al primer tratamiento.
• Reacciones anafilácticas graves conocidas u otras reacciones de hipersensibilidad al producto medicinal de investigación (PMI) y/o sus excipientes.
• Toxicidad no resuelta mayor o igual a Grado 2 según los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.03 atribuida a cualquier terapia previa (excluyendo anemia, alopecia, pigmentación de la piel y neurotoxicidad inducida por platino).
• Enfermedad concomitante grave, por ejemplo, infección activa que requiera antibióticos, antifúngicos o antivirales sistémicos, o alteraciones en el examen físico o en los análisis de laboratorio que, en opinión del investigador, comprometan los objetivos del protocolo.
• Reserva deficiente de la médula ósea, definida por recuento de glóbulos blancos < 3,0 x 10E9/L, neutrófilos < 1,5 x 10E9/L o hemoglobina < 9,0 g/dL o recuento de plaquetas < 100 x 10E9/L.
• Función orgánica deficiente, definida por cualquiera de los siguientes: creatinina sérica > 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN), bilirrubina total > 1,5 x LSN o > 2,5 x LSN si se debe al síndrome de Gilbert, AST y ALT > 2,5 x LSN en ausencia de metástasis hepáticas o > 5 x LSN en caso de metástasis hepáticas documentadas.
• Insuficiencia cardíaca grave de la Asociación de Nueva York (NYHA) III y IV.
• Embarazo o lactancia.
• Paciente con potencial reproductivo que no esté de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz aceptado, según el criterio del investigador, durante el período del estudio y durante al menos 6 meses después de la finalización del tratamiento del estudio.
• Paciente privado de libertad por decisión judicial o administrativa, paciente ingresado en una institución social o que esté sujeto a una medida de protección legal, paciente hospitalizado sin consentimiento o que se encuentre en una situación de emergencia.
• Alergia conocida a roedores.
• Pacientes positivos a Covid-19.