MVT-5873, un anticuerpo monoclonal humano totalmente, administrado en el período perioperatorio, dirigido contra un epítopo del CA 19-9, para el tratamiento de cánceres de páncreas, colangiocarcinomas y cánceres colorrectales metastásicos productores de CA 19-9 que son susceptibles de cirugía.

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los sujetos deben tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de adenocarcinoma en uno de los siguientes escenarios:

• Tumores primarios del páncreas
• Tumores primarios del conducto biliar y la ampolla de Vater
• Cánceres colorrectales metastásicos en el hígado
• Los sujetos deben tener una enfermedad que pueda ser tratada quirúrgicamente mediante una pancreatectomía estándar (pancreaticoduodenectomía o pancreatectomía distal) o resección hepática.
• Los sujetos pueden haber recibido terapia previa, incluidos regímenes neoadyuvantes.
• Los sujetos deben tener niveles elevados de antígeno de carbohidratos 19-9 (CA 19-9) en suero, superiores al límite superior de la normalidad, pero inferiores a 2500 U/mL.
• Edad mayor o igual a 18 años.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) menor o igual a 1.
• Los sujetos deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada, según se define a continuación:

• leucocitos >3.000/mcL
• recuento absoluto de neutrófilos >1.500/mcL
• plaquetas >90.000/mcL
• Para los sujetos con cánceres periampulares que requieren una pancreaticoduodenectomía para la extirpación completa del tumor:

• bilirrubina total <10 veces el límite superior de la normalidad (LSN)*
• aspartato aminotransferasa (AST) o glutamato oxaloacético transaminasa (GOT) / alanina aminotransferasa (ALT) o glutamato pirúvico transaminasa (GPT) sérica <5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• creatinina <1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad

• Los sujetos con cánceres periampulares suelen presentar obstrucción biliar, lo que provoca alteraciones significativas en las pruebas de función hepática que no reflejan una disfunción hepática. Estos valores se normalizan después de la extirpación del tumor. Se pueden normalizar preoperatoriamente mediante la colocación de una endoprótesis biliar, pero varios estudios amplios han demostrado un aumento de las complicaciones infecciosas con el drenaje. Por lo tanto, el estándar de práctica ha sido evitar la colocación de una endoprótesis hasta que el nivel de bilirrubina supere las 10 veces el LSN.
• Para los sujetos con tumores hepáticos (colangiocarcinoma o cáncer colorrectal metastásico) que requieren una hepatectomía para la extirpación completa del tumor:

• bilirrubina total <2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad*
• AST(GOT)/ALT(GPT) <5 veces el límite superior institucional de la normalidad*
• creatinina <1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad

• Las alteraciones hepáticas en este rango son consistentes con la destrucción del parénquima causada por el tumor.
• Para los sujetos con tumores pancreáticos que requieren una pancreatectomía distal para la extirpación:

• bilirrubina total <1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad*
• AST(GOT)/ALT(GPT) <2 veces el límite superior institucional de la normalidad*
• creatinina <1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad

• Las alteraciones hepáticas en este rango son consistentes con la destrucción del cáncer de páncreas causada por el tumor.
• Los efectos de MVT-5873 (HuMab-5B1) sobre el feto humano en desarrollo son desconocidos. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio y durante 3 meses después de la finalización del tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad del sujeto para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los sujetos deben aceptar participar simultáneamente en el protocolo de recolección de tejidos 13C0176, Tumor, Tejido Normal y Muestras de Pacientes Sometidos a Evaluación o Resección Quirúrgica de Tumores Sólidos.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:

• Presencia de enfermedad fuera de los límites de una cirugía estándar en sujetos con cánceres periampulares (cáncer de páncreas y colangiocarcinoma).
• Presencia de enfermedad fuera del hígado en sujetos con colangiocarcinoma intrahepático/hiliar o cáncer colorrectal metastásico, que no sea el tumor primario en sujetos con cáncer colorrectal metastásico.
• Sujetos que estén recibiendo otros agentes experimentales.
• Menos de 28 días (o 5 vidas medias para los agentes sistémicos, lo que sea más corto) desde el último día de la terapia antitumoral previa, incluyendo quimioterapia, terapia hormonal, terapia experimental y/o biológica e irradiación.
• Enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Presencia de otras neoplasias malignas concurrentes en los últimos cinco años, distintas del tumor primario en sujetos con cáncer colorrectal metastásico, carcinoma de células basales o escamosas de la piel o carcinoma de tiroides no medular.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio debido al potencial de efectos teratogénicos o abortivos de MVT-5873. Debido a que existe un potencial desconocido,
• Sujetos con infección activa por hepatitis B o C debido al potencial de aumento de la toxicidad hepática, dada los efectos perjudiciales del virus.
• Alérgicos a anticuerpos quiméricos, humanizados o humanos.
• Recibieron una vacuna de virus vivos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera fecha de intervención del estudio.
• Infección que requirió hospitalización o tratamiento para herpes zóster dentro de las 2 semanas anteriores a la primera fecha de intervención del estudio.
• Enfermedades infecciosas a largo plazo (tuberculosis, infecciones fúngicas) activas dentro de los 2 años anteriores a la primera fecha de intervención del estudio.