Toripalimab (JS001) como terapia única en participantes con tumores sólidos avanzados con mutaciones en los genes POLE o POLD-1 y que no presentan MSI-H.

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito para participar.
• Adultos de entre 18 y 75 años.
• Participantes con tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente que no responden a la terapia estándar.
• Estado MSS (estabilidad de microsatélites) o MSI-L (baja inestabilidad de microsatélites) o pMMR.
• Mutaciones germinales o mutaciones somáticas en POLE o POLD (se excluyen las mutaciones sinónimas).
• Pacientes que se niegan a recibir cualquier quimioterapia o terapia dirigida convencional.
• Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia del tejido tumoral y a proporcionar muestras de sangre antes del tratamiento (las muestras de sangre también se obtendrán en cada momento de la evaluación terapéutica).
• Los participantes deben tener al menos un sitio de enfermedad medible según los criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). Las lesiones tratadas previamente con radioterapia no deben considerarse lesiones diana, a menos que exista una progresión definitiva de la lesión después de la radioterapia.
• Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG), estado funcional 0 o 1.
• La esperanza de vida estimada debe ser superior a 3 meses.
• Los participantes deben poder proporcionar más de 10 secciones de parafina del tejido tumoral.
• No tener antecedentes de radioterapia o haber recibido radioterapia no dirigida fuera de las lesiones diana para este estudio en los 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x (5 x en participantes con metástasis hepáticas) el límite superior de la normalidad (LSN).
• Albúmina ≥ 3 g/dL.
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN.
• Bilirrubina sérica <1,5 mg/dL.
• Creatinina ≤ LSN.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10E9/L.
• Plaquetas ≥ 100 x 10E9/L.
• Hemoglobina ≥ 90 g/L.
• Para mujeres en edad fértil (definido como <2 años después de la última menstruación o no esterilizadas quirúrgicamente), se debe realizar una prueba de embarazo negativa en un plazo de 21 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Para mujeres: acuerdo con el uso de anticonceptivos durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con metástasis cerebrales confirmadas o sospechadas.
• Pacientes con meningitis cancerosa.
• Pacientes sin mutaciones germinales o mutaciones somáticas en POLE y POLD.
• MSI-H (alta inestabilidad de microsatélites) o dMMR.
• Tratamiento previo con inhibidores de PD-1, inhibidores de PD-L1 o inhibidores de CTLA-4 (u otros inhibidores de las señales de coestimulación de las células T o de las vías de control inmunitario).
• Antecedentes conocidos o evidencia de terapia con fármacos citotóxicos, terapia con fármacos biológicos (como anticuerpos monoclonales), inmunoterapia (como interleucina 2 o interferón) u otras terapias experimentales en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Antecedentes conocidos o evidencia de inmunodeficiencia significativa (incluyendo, entre otros: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación de la hipófisis, nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo; se pueden incluir pacientes con vitíligo o asma completamente aliviada. No se puede incluir el asma que requiere intervención médica).
• Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (＞10 mg diarios de equivalente de prednisolona) u otros medicamentos inmunosupresores.
• Pacientes con tuberculosis activa. Antecedentes conocidos de tratamiento con fármacos antituberculosos en el año anterior a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Administración de una vacuna contra infecciones (por ejemplo, vacuna contra la gripe, vacuna contra la varicela) en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Insuficiencia cardíaca sintomática, enfermedad coronaria (EC) o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Alergia conocida a JS001 o a sus excipientes.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Otra neoplasia previa activa en los últimos 5 años, excepto el cáncer de piel no melanoma.
• Personas sin capacidad legal.
• Prueba positiva para el VIH o el SIDA.
• Prueba positiva para HbsAg y recuento de copias de ADN-VHB (≥ 1000 cps/ml).
• Prueba positiva para el VHC.
• Cualquier trastorno médico o condición que, en opinión del investigador, pueda afectar al cumplimiento o a la firma del consentimiento informado, etc.