Un estudio de dosis múltiples ascendentes de MEDI7247 en tumores sólidos avanzados o metastásicos.

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado de tumores sólidos avanzados o metastásicos seleccionados y progresión de la enfermedad o intolerancia documentada a las terapias estándar.

2. Edad ≥ 18 años en el momento del cribado.

3. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida a nivel local.

4. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-1.

5. Al menos 1 lesión objetivo medible mediante TC o RM según RECIST versión 1.1 (excluyendo mCRPC).

6. Función hepática adecuada: Aspartato Aminotransferasa (AST) y Alanina Aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN (límite superior de la normalidad), Albúmina > 3 g/dL y bilirrubina total sérica (BT) ≤ 1,5 × LSN; (a menos que el aumento de la bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert, metástasis hepáticas o de origen no hepático, en cuyo caso se permite una BT ≤ 3 × LSN).

7. Depuración de creatinina (DPC) ≥ 40 mL/min.

8. Hematopoyesis adecuada: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/μL, plaquetas ≥ 100.000/μL y hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL, sin necesidad de transfusión o factor de crecimiento en los 14 días previos al cribado.

9. Provisión de tejido tumoral archivado o fresco en el momento del cribado.

10. Las pacientes en edad fértil que tengan relaciones sexuales con un compañero sexual no esterilizado deben utilizar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz y deben aceptar continuar utilizando dichas precauciones durante 90 días después de la última dosis del producto de investigación.

11. Los pacientes varones no esterilizados que tengan relaciones sexuales con una compañera sexual en edad fértil deben utilizar un preservativo masculino y espermicida a partir de los 7 días posteriores al cribado y durante 90 días después de la administración de la última dosis del producto de investigación.

Criterios de exclusión:

1. Metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC), a menos que estén adecuadamente tratadas y los pacientes hayan recuperado neurológicamente su estado basal (excepto por signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC) y hayan recibido prednisona en dosis de 10 mg o menos durante más de 2 semanas antes de la inclusión. Para el CCLC, se requiere una exploración de resonancia magnética cerebral realizada ≤ 28 días antes del día 1.

2. Toxicidad residual de la terapia antitumoral previa que no se haya resuelto hasta el grado 1 según NCI CTCAE v4.03, con la excepción de la alopecia/vitiligo en el momento de la primera dosis del producto de investigación. Para los pacientes que hayan recibido previamente inmunoterapia, toxicidades que es poco probable que se recuperen hasta el grado 1.

3. Puntuación pronóstica del Hospital Royal Marsden (RMH) de 2 y 3 al inicio.

4. Tratamiento con terapia antitumoral, incluyendo quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o cualquier terapia de investigación dentro de los 21 días, o radioterapia paliativa previa dentro de las 2 semanas de la primera dosis del producto de investigación.

5. Tratamiento previo con otros conjugados de fármacos anticuerpo-pirrolobenzodiazepina.

6. Antecedentes de neoplasias previas (excepto cánceres curables a nivel local), a menos que se haya logrado una remisión completa al menos 3 años antes de la inclusión en el estudio Y no se requiera terapia adicional durante el período del estudio (excepto terapia hormonal adyuvante y bisfosfonato).

7. Incapacidad para recuperarse de una cirugía mayor o una lesión traumática significativa dentro de los 21 días de la primera dosis del tratamiento del estudio.

8. Antecedentes de síndrome de obstrucción sinusoidal hepática, también llamado enfermedad veno-oclusiva.

9. Antecedentes de síndrome de fuga capilar.

10. Transfusión de sangre dentro de los 14 días de la inclusión en el estudio, excepto cuando sea necesaria para la anemia relacionada con la enfermedad.

11. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III-IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York o arritmia cardíaca grave que requiera tratamiento, antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, stent vascular o bypass coronario dentro de los 6 meses de la primera dosis del producto de investigación.

12. Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en el momento del cribado.

13. Enfermedad sistémica activa grave actual, incluyendo neoplasia concurrente activa.

14. Embarazo y/o lactancia en el momento del cribado.

15. Participación concurrente en otro estudio clínico que involucre un tratamiento de investigación que no sea una extensión de otro estudio de MedImmune con el mismo producto de investigación.