Papel del microbioma intestinal y del trasplante fecal en las complicaciones gastrointestinales inducidas por medicamentos en pacientes con cáncer.

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de melanoma en cualquier estadio, cáncer de pulmón de células no pequeñas o neoplasias genitourinarias (Proyecto 1).

2. Diagnóstico de cualquier tipo de cáncer (Proyectos 2 y 3).

3. Tratamiento con cualquier agente ICPI.

4. Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado y responder a encuestas.

5. Esperanza de vida > 4 meses (Proyecto 3).

6. Diarrea y/o colitis relacionada con ICPI de cualquier grado, con o sin toxicidad no gastrointestinal concurrente, como grupo de toxicidad (Proyecto 1).

7. Pacientes sin toxicidad orgánica como grupo de control (Proyecto 1).

8. Colitis y/o diarrea relacionada con ICPI de grado ≥ 2 como toxicidad gastrointestinal (episodio inicial o recurrencia) que reciben tratamiento estándar con agentes inmunosupresores (esteroides, infliximab, vedolizumab o ustekinumab) en cualquier momento durante el curso de la enfermedad colítica hasta la resolución sostenida de la toxicidad gastrointestinal, o en un punto temporal de un año después de la inclusión (Proyecto 2).

9. Colitis y/o diarrea relacionada con ICPI de grado ≥ 2 como toxicidad gastrointestinal sin afectación de toxicidad no gastrointestinal dentro de los 45 días previos al trasplante de microbiota fecal (TMF) (Proyecto 3).

10. Colitis y/o diarrea relacionada con ICPI de grado ≥ 2 dentro de los 45 días previos al TMF con CUALQUIERA de las siguientes características (Proyecto 3):

(i) refractaria al tratamiento con esteroides y dos dosis de inmunosupresores no esteroideos, por ejemplo, infliximab, vedolizumab o ustekinumab,

(ii) contraindicación para el tratamiento inmunosupresor,

(iii) recurrencia después de un tratamiento inicial exitoso,

(iv) síntomas recurrentes una vez que se reduce o suspende la dosis de esteroides o los síntomas de diarrea/colitis dependen de los esteroides, o

(v) pacientes con antecedentes de colitis y/o diarrea relacionada con ICPI refractaria al tratamiento médico, incluso si han presentado una mejoría de los síntomas con medidas de apoyo dentro de los 45 días previos al TMF.

11. No hay preocupación por una infección gastrointestinal concurrente activa para la evaluación de la diarrea/colitis relacionada con ICPI en el momento del inicio de la terapia del protocolo, según lo confirmado por pruebas de heces o según lo determine el médico tratante en función de la presentación clínica (Proyecto 3).

12. Paciente que ha sido autorizado para la inclusión por el consultor de enfermedades infecciosas o el médico tratante si las pruebas de detección o los análisis de infección son positivos (por ejemplo, T-spot positivo de por vida debido a la inoculación de BCG, colonización crónica) antes del inicio del tratamiento de la diarrea/colitis (Proyecto 3).

Criterios de exclusión:

1. Edad inferior a 18 años.

2. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal y/o enteritis o colitis por radiación con enfermedad activa en el momento del inicio del tratamiento del estudio.

3. Mujeres embarazadas y en período de lactancia.

4. Mujeres en edad fértil que tengan una prueba de embarazo positiva en orina o suero o se nieguen a realizarse la prueba de embarazo, a menos que el último ciclo menstrual haya sido hace > 1 año antes del consentimiento y/o exista documentación clara que indique que la paciente está en la peri- o posmenopausia o que haya pruebas objetivas recientes que respalden el estado de "no embarazo" (por ejemplo, análisis de sangre o imágenes) dentro de los 30 días previos a la fecha del tratamiento del estudio.

5. Pacientes que desarrollen toxicidad no gastrointestinal concurrente en el momento del tratamiento con TMF (Proyecto 3).

6. Pacientes con infección bacteriana o fúngica activa (Proyecto 3).

7. Donantes con riesgo de infección por la viruela del mono y/o exposición, según lo determine un cuestionario (Proyecto 3).

Criterios de retirada:

1. Los pacientes pueden retirarse del ensayo en cualquier momento.

2. Pacientes que desarrollen perforación gastrointestinal o colitis tóxica que requieran cirugía por colitis relacionada con ICPI.

3. En el Proyecto 3, si el 30% de los primeros casos no responden al tratamiento con trasplante de microbiota fecal, el Proyecto 3 se interrumpirá.