Estudio para determinar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la dosis recomendada para la fase 2 (RP2D) de livmoniplimab (ABBV-151) como agente único y en combinación con budigalimab (ABBV-181) en participantes con tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos.

Criterios de inclusión:

• Solo para la fase de escalada de dosis: Participantes con un tumor sólido avanzado que se considera refractario o intolerante a todas las terapias existentes conocidas por proporcionar un beneficio clínico para su enfermedad. Además, los participantes a los que se les han ofrecido terapias estándar y se han negado, o que se consideran no elegibles para las terapias estándar, pueden ser elegibles para este estudio caso por caso, después de la discusión y el acuerdo con el patrocinador. Los participantes con adenocarcinoma pancreático, cáncer urotelial (CU), carcinoma hepatocelular (CHC) o carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCEC) que se están considerando para las cohortes de escalada de dosis también deben cumplir con los criterios de elegibilidad específicos de la histología descritos a continuación para la expansión de dosis.
• Solo para la fase de expansión de dosis, los participantes deben cumplir con los criterios específicos para el tipo de cáncer:

• Adenocarcinoma pancreático y que presenten progresión de la enfermedad durante o después de 1 terapia sistémica (gemcitabina en monoterapia o en combinación con otros agentes, FOLFIRINOX [o cualquier otro régimen que incluya tanto 5-fluorouracilo como oxaliplatino], capecitabina en monoterapia o en combinación con otros agentes) administrada en el entorno adyuvante, localmente avanzado o metastásico. Si la terapia se utilizó en un entorno adyuvante, la progresión de la enfermedad debe haber ocurrido dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante.
• CU de la vejiga y el tracto urinario y que hayan progresado después del tratamiento con:
• Cohorte 4: Un régimen a base de platino (administrado en cualquier línea de terapia) y un antagonista de muerte programada 1/ligando de muerte programada 1 (PD1/PDL1) administrado en el entorno recurrente o metastásico (la progresión después de un antagonista de PD1/PDL1 se define como una progresión inequívoca en o dentro de los 3 meses de la última dosis de terapia anti-PD1 o anti-PDL1).
• Cohorte 11: Una o más líneas de terapia previas en el entorno localmente avanzado o metastásico. El participante debe haber experimentado progresión radiográfica o recurrencia durante o después de un CPI (anti-PD1 o anti-PD-L1) para la enfermedad localmente avanzada o metastásica.
• CHC y que presenten progresión de la enfermedad durante o después de 1 línea previa de terapia sistémica.
• CCEC (que se origina en la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe) y que hayan progresado después del tratamiento con un régimen a base de platino (administrado en cualquier línea de terapia) y un antagonista de PD1/PDL1 administrado en el entorno recurrente o metastásico (la progresión después de un antagonista de PD1/PDL1 se define como una progresión inequívoca en o dentro de los 3 meses de la última dosis de terapia anti-PD1 o anti-PDL1).
• Cáncer colorrectal de microsatélites estables (MSS-CRC) [no seleccionado]: participantes con adenocarcinoma colorrectal de microsatélites estables o con reparación de errores de apareamiento competente (según lo determinado por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR)/secuenciación de próxima generación (NGS) o inmunohistoquímica (IHC), respectivamente) que han recibido 1-2 regímenes de quimioterapia previos.
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) recurrente/refractario (R/R): Participantes con CPCNP avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente que han recibido 1 línea previa de quimioterapia y 1 anticuerpo anti-PD-(L)1 previo, administrado ya sea de forma concurrente o secuencial en el entorno metastásico.
• MSS-CRC (enriquecido en CMS4): Participantes con adenocarcinoma colorrectal de microsatélites estables o con reparación de errores de apareamiento competente que han recibido regímenes de quimioterapia combinada a base de fluorouracilo, incluidos oxaliplatino e irinotecán (con o sin agentes dirigidos a VEGF y/o EGFR) y con un subtipo CMS4, según lo determinado por NGS de biopsias tumorales. Se debe enviar tejido de archivo para la evaluación del estado del subtipo CMS4 durante el cribado previo. Los participantes deben haber presentado progresión o haberse negado a las terapias estándar disponibles. Además, los participantes que se consideren no aptos o no elegibles para las terapias estándar disponibles según la evaluación del investigador serán elegibles para este estudio.
• Tumor de células granulosas ováricas (TCGO): Participantes con tumor de células granulosas ováricas adultas avanzado no resecable o metastásico confirmado histológicamente que no es susceptible de cirugía o radiación con fines curativos. Además, debe haber documentación de evidencia radiológica de recurrencia después de al menos 1 línea de quimioterapia sistémica.
• El participante tiene un índice de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1.
• El participante tiene una función adecuada de la médula ósea, renal, hepática y de coagulación.
• Debe tener un estado viral consistente con los requisitos descritos en el protocolo específico para el tipo de cáncer y la etapa del estudio (escalada de dosis o expansión de dosis).

Criterios de exclusión:

• Solo para la fase de expansión de dosis:

• Participantes con CHC, adenocarcinoma pancreático o MSS-CRC que hayan recibido previamente un antagonista de PD-1/PD-L1 en cualquier línea de terapia.
• Participantes (excepto para los participantes con cáncer urotelial o CCEC) que hayan recibido previamente inmunoterapias como se indica en el protocolo.
• Ha recibido terapia antitumoral, incluida quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia herbal o cualquier terapia de investigación dentro de un período de 5 semividas o 28 días (lo que sea más corto), antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• El participante tiene eventos adversos no resueltos > Grado 1 de la terapia antitumoral previa, excepto alopecia.
• Tiene antecedentes de inmunodeficiencia primaria, trasplante de médula ósea, trasplante de órganos sólidos o diagnóstico clínico previo de tuberculosis.
• Tiene metástasis conocidas no controladas en el sistema nervioso central (con ciertas excepciones).
• Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene una o más afecciones clínicas significativas no controladas.
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis, miocarditis, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).
• Administración de vacuna viva ≤ 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.