Un estudio de E7386 en participantes con tumores sólidos avanzados, incluido el cáncer colorrectal (CRC).

Criterios de inclusión:

1. Los participantes con un diagnóstico histológico y/o citológico de tumor sólido deben tener alguno de los siguientes tipos de tumor:

1. Fase de escalada de dosis: Participantes con tumor sólido avanzado, irresecable o recurrente, incluido el CCRC, para el cual no exista una terapia estándar alternativa o una terapia efectiva.

2. Fase de expansión 1: Participantes con CCRC avanzado, irresecable o recurrente en tercera línea o posterior, o participantes con otros tumores gastrointestinales, como el carcinoma de intestino delgado y los tumores neuroendocrinos gastrointestinales, después de al menos un régimen de quimioterapia sistémica previo, previa discusión y acuerdo con el patrocinador.

3. Fase de expansión 2: Participantes con tumores sólidos avanzados, irresecables o recurrentes que se espera que dependan en gran medida de la vía de señalización wingless/integrada (Wnt)/β-catenina, según se especifica a continuación, y que no tengan terapia estándar. La progresión de la enfermedad debe confirmarse en los últimos 12 meses.

• Tumor desmoide
• Neoplasia sólida pseudopapilar (NSP) de páncreas
• Carcinoma de intestino delgado con mutación de catenina beta-1 (CTNNB1) o adenomatosis poliposa familiar (APC)
• Carcinoma adrenocortical (CAC) con mutación de CTNNB1, APC o zinc y dedo en anillo 3 (ZNRF3)
• Tumores sólidos (excepto el CCRC) con mutación de APC en participantes diagnosticados con poliposis adenomatosa familiar (PAF)
• Carcinoma hepatocelular (CHC) con mutación de ganancia de función de CTNNB1
• Otros tipos de tumores sólidos (excepto el CCRC) que albergan una o más mutaciones de genes relacionados con Wnt (por ejemplo, APC, AXIN1, CTNNB1, proteína de dedo en anillo 43 [RNF43], etc.) y que se espera que dependan en gran medida de la vía de señalización Wnt/β-catenina según los datos emergentes, que pueden incluirse previa consulta y acuerdo con el patrocinador.

Los participantes con CHC deben tener:

1. Un diagnóstico de CHC que esté confirmado histológica o citológicamente (excluyendo los tumores fibrolamelares, sarcomatoides o mixtos colangiocarcinomas-CHC) o clínicamente confirmado según los criterios de la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades del Hígado, incluyendo la cirrosis de cualquier etiología y/o la infección crónica por hepatitis B o C.

2. Enfermedad en estadio C de la clasificación Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) o enfermedad en estadio B de la clasificación BCLC que no sea adecuada para la terapia locorregional o que sea refractaria a la terapia locorregional, y que no sea adecuada para un enfoque de tratamiento curativo.

3. Esperanza de vida de >=12 semanas.

4. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.

5. Todos los eventos adversos (EA) debido a la terapia antitumoral previa deben haber regresado al grado 0-1, excepto la alopecia y la neuropatía periférica de grado 2 (la función renal/médula ósea/hígado debe cumplir con los criterios de inclusión).

6. Período de eliminación adecuado antes de la administración del fármaco del estudio:

1. Quimioterapia y radioterapia: 3 semanas o más

2. Cualquier terapia con anticuerpo (Ac): 4 semanas o más

3. Cualquier fármaco o dispositivo de investigación: 4 semanas o más

4. Transfusión de sangre/plaquetas o factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF): 2 semanas o más

7. Función renal, de médula ósea, hepática y niveles séricos de minerales adecuados.

8. Al menos una lesión medible basada en RECIST 1.1.

9. Fase de escalada de dosis: Los participantes deben dar su consentimiento para las biopsias de piel del tejido cutáneo que esté libre de tumor durante el estudio. Fase de expansión 1: Al menos 5 participantes en cada nivel de dosis deben dar su consentimiento para las biopsias de piel del tejido cutáneo que esté libre de tumor durante el estudio. Los participantes pueden incluirse sin biopsias de piel previa consulta y acuerdo del patrocinador. Fase de expansión 2: Los participantes deben dar su consentimiento para las biopsias de piel del tejido cutáneo que esté libre de tumor en principio. Los participantes pueden incluirse sin consentimiento para las biopsias de piel previa consulta y acuerdo del patrocinador.

Criterios de exclusión:

1. Se sabe que el participante es seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

2. Infección activa que requiera tratamiento sistémico.

Para los participantes con CHC en la fase de expansión 2: En caso de participantes con antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo (+):

1. La terapia antiviral para el virus de la hepatitis B (VHB) no está en curso.

2. La carga viral de VHB es de 2000 unidades internacionales por mililitro (UI/mL) o más en el período de cribado, aunque la terapia antiviral para el VHB esté en curso.

3. Tiene una infección dual activa por VHB (HBsAg [+] y/o ADN de VHB detectable) y una infección por el virus de la hepatitis C (VHC) (anticuerpo anti-VHC [+] y ARN de VHC detectable) al inicio del estudio.

4. Diagnóstico de carcinomatosis meníngea.

5. Los participantes con metástasis cerebrales o subdurales no son elegibles, a menos que hayan completado la terapia local y hayan interrumpido el uso de corticosteroides para esta indicación durante al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento en este estudio. Cualquier signo (por ejemplo, radiológico) o síntoma de metástasis cerebrales debe estar estable durante al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.

6. Afectación linfangítica pulmonar que provoque disfunción pulmonar que requiera tratamiento activo, incluido el uso de oxígeno.

7. Cualquiera de las siguientes enfermedades/afecciones óseas:

1. Osteoporosis con un puntaje T menor que (-3) en la cadera total izquierda o derecha, el cuello femoral izquierdo o derecho o la columna lumbar (L1-L4), según lo determinado por una densitometría ósea (DXA). Los participantes con un puntaje T de -2,5 a -3,0 y sin terapia médica previa para la osteoporosis solo pueden incluirse siempre que se haya iniciado el tratamiento con un bisfosfonato (por ejemplo, ácido zoledrónico) o denosumab al menos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

2. Enfermedad metabólica ósea, como hiperparatiroidismo, enfermedad de Paget u osteomalacia.

3. Hipercalcemia sintomática que requiere terapia con bisfosfonatos.

4. Antecedentes de cualquier fractura en los 6 meses previos al inicio del fármaco del estudio.

5. Cualquier afección que requiera intervención ortopédica.

6. Metástasis óseas, que no estén siendo tratadas con bisfosfonatos o denosumab. El participante puede incluirse si el tratamiento con bisfosfonatos o denosumab se ha iniciado al menos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los participantes con lesiones óseas solitarias previas controladas con radioterapia son elegibles.

7. Antecedentes de fractura vertebral sintomática o cualquier fractura de fragilidad de la cadera, la pelvis, la muñeca u otra ubicación (definida como cualquier fractura sin antecedentes de traumatismo o debido a una caída desde una altura de pie o menos).

8. Fractura vertebral morfológica moderada (disminución del 25 por ciento [%] al 40 por ciento en la altura de cualquier vértebra) o grave (más de [>] 40 por ciento de disminución en la altura de cualquier vértebra) en la línea de base.

8. Antecedentes de malignidad activa (excepto la enfermedad original o el melanoma in situ definitivamente tratado, el carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel, el carcinoma in situ de la vejiga o el cuello uterino, o el cáncer gástrico/colorrectal en etapa temprana) en los últimos 24 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

9. Para los participantes con CHC en la fase de expansión 2, si los participantes tienen:

1. Estado de Child-Pugh B y C.

2. Antecedentes de encefalopatía hepática en los 6 meses previos al inicio del fármaco del estudio que no responde a la terapia en 3 días. Los participantes que toman rifaximina o lactulosa durante el cribado para controlar su encefalopatía hepática no están permitidos.