FT500 como terapia única y en combinación con inhibidores de puntos de control inmunitarios en sujetos con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de alguna de las siguientes condiciones, según el esquema de tratamiento:

1A. Esquema A: FT500 en monoterapia (escala de dosis): Un tumor sólido avanzado, incluido el linfoma, en un participante que no ha respondido o se ha negado a recibir las terapias aprobadas por la FDA y que ahora es candidato para una terapia de rescate.

1B. Esquemas B y BB (escala de dosis): FT500 (+ IL-2, solo en el esquema BB) + ICI: Un tumor sólido avanzado, incluidos los linfomas, que ha progresado tras el tratamiento con al menos un ICI (es decir, nivolumab, pembrolizumab o atezolizumab), en un participante que también no ha respondido o se ha negado a recibir otras terapias aprobadas y que ahora es candidato para una terapia de rescate.

1C. Esquema B (expansión de la dosis): FT500 (+ IL-2, solo en el esquema BB) + ICI: Un tumor sólido avanzado o linfoma en un participante con recaída o progresión de la enfermedad tras el tratamiento con un ICI (nivolumab, pembrolizumab o atezolizumab) en una indicación aprobada según la información de prescripción de EE. UU. correspondiente.

2. Disposición para proporcionar el consentimiento informado según lo descrito en el protocolo, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones que figuran en el ICF y en este protocolo.

3. Edad superior a 18 años en el momento de la firma del ICF. 4. Presencia de enfermedad medible según los criterios iRECIST o RECIL, evaluada antes del inicio del acondicionamiento linfático y dentro de los 28 días previos al día 1.

4. El uso de anticonceptivos por parte de mujeres o hombres debe ser coherente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para aquellos que participan en estudios clínicos.

5a. Participantes mujeres: Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde la visita de selección hasta al menos 12 meses después de la última dosis de ciclofosfamida (CY), al menos 4 meses después de la última dosis de FT500, al menos 4 meses después de la última dosis de pembrolizumab y al menos 5 meses después de la última dosis de nivolumab o atezolizumab, lo que ocurra más tarde.

5b. Participantes hombres: Los hombres deben ser estériles (biológica o quirúrgicamente) o utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde la visita de selección hasta al menos 14 meses después de la última dosis de ciclofosfamida (CY), al menos 6 meses después de la última dosis de FT500, al menos 6 meses después de la última dosis de pembrolizumab y al menos 7 meses después de la última dosis de nivolumab o atezolizumab, lo que ocurra más tarde.

6. Disposición para cumplir con los procedimientos del estudio durante toda la duración prevista del estudio. Para los pacientes con >1 lesión medible, acuerdo para someterse a una biopsia de un sitio de fácil acceso según la evaluación del investigador para las evaluaciones exploratorias de biomarcadores.

7. Proporcionar un ICF firmado y fechado para aceptar participar, en el momento del retiro o la finalización de este estudio, en el estudio observacional a largo plazo, no intervencional, de Fate Therapeutics, FT-003.

Criterios de exclusión:

Todos los participantes:

1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 2. Estado funcional ECOG ≥ 2. 3. Evidencia de función orgánica insuficiente, según lo determine cualquiera de los siguientes criterios: 3a. Neutrófilos <1000/µL o plaquetas <75.000/µL. 3b. Depuración de creatinina estimada <50 mL/minuto (Cockcroft-gault). 3c. Bilirrubina total >2 x el límite superior normal (LSN), con la excepción de los participantes con síndrome de Gilbert o metástasis hepáticas conocidas.

3d. Aspartato aminotransferasa (AST) >3 x LSN o alanina aminotransferasa (ALT) >3 x LSN. Para los participantes con metástasis hepáticas conocidas, AST o ALT >5 x LSN.

3e. Saturación de oxígeno <90% en aire ambiente. 3f. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) <40% (por ejemplo, mediante ecocardiograma (ECHO) o gammagrafía de adquisición múltiple (MUGA)).

4. Administración de cualquier terapia biológica, quimioterapia o radioterapia (excepto radioterapia paliativa) dentro de las 2 semanas previas al día 1. Los participantes del esquema B que estén recibiendo actualmente un ICI deben interrumpir la administración de ICI al menos 2 semanas antes del día 1.

5. Metástasis del SNC que no han sido tratadas; o metástasis del SNC tratadas que no han estado estables durante al menos 4 semanas.

6. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluido un accidente cerebrovascular o un infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la primera administración del medicamento del estudio; o la presencia de angina inestable o insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York.

7. Actualmente recibiendo o es probable que requiera terapia inmunosupresora sistémica (por ejemplo, prednisona >5 mg diarios) por cualquier motivo desde el día -7 hasta el día 29.

8. Infecciones no controladas. 9. Alergia conocida a alguno de los siguientes componentes de FT500: albúmina (humana) o DMSO. 10. Presencia de cualquier problema médico o social que probablemente interfiera con la realización del estudio, o que pueda aumentar el riesgo para el participante.

11. Cualquier condición médica o anomalía clínica que, según el juicio del investigador o del monitor médico, impida una participación segura en el estudio y su finalización, o que pueda afectar al cumplimiento del protocolo o a la interpretación de los resultados. Los participantes que hayan recibido previamente un producto de investigación de Fate Therapeutics a base de células iPSC humanas pueden ser elegibles para el estudio con la aprobación del monitor médico.

Criterios de exclusión adicionales para el esquema B: FT500 + ICI:

11. Participantes que experimentaron una reacción adversa relacionada con el ICI que resultó en la interrupción del ICI.

12. Presencia o antecedentes de enfermedad autoinmune (por ejemplo, lupus eritematoso, artritis reumatoide, enfermedad de Addison, enfermedad autoinmune asociada con el linfoma, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), excepto para los participantes con vitiligo aislado, dermatitis atópica, hipoadrenalismo o hipopituitarismo controlado y enfermedad tiroidea controlada.

13. Participantes que han recibido un trasplante de órgano alogénico.