Transferencia adoptiva de linfocitos infiltrantes tumorales para cánceres sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

Cáncer localmente avanzado, recurrente o metastásico medible asociado con uno de los siguientes tipos de cáncer: 1) gástrico/esofagogástrico, 2) colorrectal, 3) pancreático, 4) sarcoma, 5) mesotelioma, 6) neuroendocrino, 7) carcinoma de células escamosas, 8) célula de Merkel, 9) cánceres con deficiencia en la reparación del ADN y/o inestabilidad de microsatélites, y 10) pacientes que han agotado las opciones de terapia sistémica convencional.

Los pacientes con enfermedad localmente avanzada deben tener una enfermedad que no sea susceptible de resección por abordajes quirúrgicos convencionales.

Los pacientes con metástasis a distancia deben haber recibido previamente terapias sistémicas de primera línea aprobadas, si son elegibles para recibir estos tratamientos.

Los pacientes deben estar inscritos simultáneamente en el protocolo complementario HCC 17-220 (Recolección y preparación de células para apoyar los protocolos clínicos de terapia celular adoptiva y estudios preclínicos) y tener cultivos de TIL disponibles para la terapia.

Los pacientes con 3 o menos metástasis cerebrales que tengan menos de 1 cm de diámetro y sean asintomáticas son elegibles. Las lesiones que hayan sido tratadas con radiocirugía estereotáctica deben estar clínicamente estables durante 1 mes después del tratamiento para que el paciente sea elegible. Los pacientes con metástasis cerebrales resecadas quirúrgicamente son elegibles.

Mayor o igual a 18 años y menor o igual a 75 años.

Capaz de comprender y firmar el documento de consentimiento informado.

Estado funcional clínico de ECOG 0 o 1.

Esperanza de vida mayor a tres meses.

Pacientes de ambos sexos con potencial de fertilidad deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos desde el momento de la inscripción en este estudio y hasta cuatro meses después de recibir el tratamiento.

Serología:

• Seronegativo para el anticuerpo del VIH. (El tratamiento experimental que se está evaluando en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son seropositivos para el VIH pueden tener una disminución de la competencia inmunitaria y, por lo tanto, ser menos receptivos al tratamiento experimental y más susceptibles a sus toxicidades).
• Seronegativo para el antígeno de la hepatitis B.
• Seronegativo para el anticuerpo de la hepatitis C. Si la prueba del anticuerpo de la hepatitis C es positiva, el paciente debe ser evaluado para la presencia de antígeno mediante RT-PCR y ser negativo para el ARN del VHC.

Las mujeres con potencial de fertilidad deben tener una prueba de embarazo negativa debido a los posibles efectos peligrosos del tratamiento en el feto.

Hematología:

• Recuento absoluto de neutrófilos mayor que 1000/mm3 sin el uso de filgrastim.
• G ≥ 3000/mm3
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
• Hemoglobina > 8,0 g/dl

Química:

• ALT/AST sérico ≤ 3,5 veces el límite superior normal. Creatinina sérica ≤ 1,6 mg/dl.
• Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl, excepto en pacientes con síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dl.

Debe haber transcurrido más de cuatro semanas desde cualquier terapia sistémica previa en el momento en que el paciente reciba el régimen preparatorio, y las toxicidades de los pacientes deben haberse resuelto a un nivel clínicamente manejable (excepto por toxicidades como la alopecia o el vitiligo). (Nota: los pacientes pueden haberse sometido a procedimientos quirúrgicos menores en las últimas 3 semanas, siempre y cuando todas las toxicidades se hayan resuelto a grado 1 o menos).

Criterios de exclusión:

Mujeres con potencial de fertilidad que estén embarazadas o amamantando debido a los posibles efectos peligrosos del tratamiento en el feto o el lactante.

Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave).

Infecciones oportunistas concurrentes (el tratamiento experimental que se está evaluando en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una disminución de la competencia inmunitaria pueden ser menos receptivos al tratamiento experimental y más susceptibles a sus toxicidades).

Infecciones sistémicas activas (por ejemplo, que requieran tratamiento antiinfeccioso).

Trastorno de la coagulación clínicamente significativo.

Enfermedades médicas mayores activas consideradas clínicamente significativas por el médico tratante.

Antecedentes de enfermedad autoinmune mayor clínicamente significativa.

Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo son elegibles.

Terapia sistémica con esteroides concomitante.

Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio.

Antecedentes de síntomas coronarios o isquémicos activos.

LVEF documentada de menos o igual al 45%; nota: se requiere la prueba en pacientes con:

• Edad > 65 años.
• Arritmias auriculares y/o ventriculares clínicamente significativas, incluyendo, entre otras: fibrilación auricular, taquicardia ventricular, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, o antecedentes de enfermedad cardíaca isquémica, dolor torácico.

FEV1 documentada de menos o igual al 60% del valor previsto, evaluada en pacientes con:

• Antecedentes prolongados de tabaquismo (20 paquetes/año de tabaquismo en los últimos 2 años).
• Síntomas de disfunción respiratoria.

Pacientes que estén recibiendo otros agentes experimentales.