Un estudio de mRNA-5671/V941 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab (V941-001)

Criterios de inclusión:

Solo para la parte 2

• Presenta un cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado o metastásico confirmado histológicamente, cáncer colorrectal no deficiente en reparación de errores de emparejamiento (dMMR) o con baja inestabilidad de microsatélites (MSS) (no MSI-H), o adenocarcinoma pancreático, y presenta tipos HLA confirmados HLA-A11:01 y/o HLA C08:02 (y/o potencialmente otros tipos HLA adicionales que se especificarán).

CPNM: Los participantes deben haber sido evaluados para detectar mutaciones que afecten a EGFR y/o a la quinasa de linfoma anaplásico (ALK). Los participantes con CPNM ALK o con receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) positivo deben haber presentado enfermedad recurrente o progresiva (PD) después del tratamiento con el inhibidor correspondiente y el tratamiento estándar actual, en cualquier secuencia.

Cáncer colorrectal no MSI-H: Los tumores de los participantes deben haber sido evaluados localmente para detectar MSI y se debe haber comprobado que no son MSI-H.

Todos

• Presenta un tumor sólido con KRAS 4MUT+ (G12D, G12V, G13D o G12C) confirmado histológicamente (4 antígenos mutantes de KRAS prevalentes en tumores sólidos) identificado mediante pruebas de laboratorio locales, y que haya recibido, o que sea intolerante a, o inelegible para, todos los tratamientos conocidos que confieran beneficio clínico.
• Un participante masculino debe aceptar utilizar anticonceptivos aprobados por el estudio durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio, y abstenerse de donar esperma durante este período.
• Una participante femenina no debe estar embarazada, no debe estar amamantando y no debe ser una mujer con potencial de fertilidad (WOCBP) O, si es una WOCBP, debe aceptar seguir las pautas anticonceptivas aprobadas por el estudio durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
• Debe presentar enfermedad medible según RECIST 1.1, según lo evaluado por el investigador/radiólogo del centro local. Las lesiones situadas en una zona previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado la progresión en dichas lesiones.
• Solo para la parte 1: Las lesiones cutáneas pueden considerarse además de las imágenes, pero la enfermedad medible debe definirse mediante la evaluación radiológica.
• Debe disponer de una muestra tumoral archivada evaluable para enviarla para su análisis. Se prefieren los bloques de tejido fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) a las láminas.
• Debe tener una función orgánica adecuada.
• Debe tener un índice de rendimiento de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG).

Criterios de exclusión:

• Una WOCBP que tenga una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas previas a la aleatorización o la asignación del tratamiento.
• Presenta una infección activa que requiera tratamiento.
• Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• Presenta una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores), excepto vitíligo o asma/atopia infantil resuelta.
• No se ha recuperado por completo de los efectos de una cirugía importante o presenta evidencia de una infección detectable. Las cirugías que requirieron anestesia general deben completarse al menos 2 semanas antes de la primera administración del tratamiento del estudio. La cirugía que requirió anestesia regional/epidural debe completarse al menos 72 horas antes de la primera administración del tratamiento del estudio y los participantes deben estar recuperados.
• Ha recibido quimioterapia, radioterapia definitiva o terapia biológica contra el cáncer dentro de las 4 semanas (2 semanas para la radioterapia paliativa) antes de la primera dosis de la terapia del estudio, terapias pequeñas no citotóxicas dentro de 5 vidas medias (o 2 semanas, lo que sea más largo) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, o no se ha recuperado hasta el grado 1 o superior de los Criterios Comunes de Toxicidad para Eventos Adversos (CTCAE) de ningún evento adverso que se debiera a terapias contra el cáncer administradas hace más de 4 semanas (esto incluye a los participantes con terapia inmunomoduladora previa con eventos adversos inmunológicos residuales).
• Ha recibido una vacuna de virus vivos dentro de los 30 días previos al inicio previsto del tratamiento. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contengan virus vivos.
• Ha recibido factores de crecimiento estimulantes de colonias hematopoyéticas (por ejemplo, factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos, factor estimulante de colonias de macrófagos) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Se ha interrumpido el tratamiento con un agente anti-proteína de muerte celular programada 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor T estimulador o co-inhibitorio (TCR; por ejemplo, antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), CD137 (4-1BB, superfamilia 9 de receptores de factor de necrosis tumoral [TNFSF9]) y OX 40 (TNFRSF4)) debido a un evento adverso inmunológico (irAE) de grado 3 o superior.
• Actualmente participa o ha participado en un estudio de un agente de investigación o ha utilizado un dispositivo de investigación dentro de los 28 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia sistémica con esteroides crónicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene una neoplasia adicional conocida que está progresando o que ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años.
• Tiene metástasis cerebrales activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa.
• Tiene una hipersensibilidad grave (≥grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN de la hepatitis C [cualitativo] detectado).
• Tiene antecedentes conocidos de VIH.
• Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interfiera con la cooperación con los requisitos del estudio.
• Está embarazada o amamantando o tiene previsto concebir o tener hijos durante la duración prevista del estudio, comenzando con la visita de selección y hasta 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
• Ha recibido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.