Evaluación de biomarcadores directos de la acción del ácido acetilsalicílico para desarrollar una terapia de quimioprevención de precisión contra el cáncer colorrectal.

El ácido acetilsalicílico (ASA) parece ser el agente ideal para la quimioprevención del cáncer colorrectal (CCR). Varios ensayos clínicos en curso están evaluando el efecto del ASA como terapia combinada en el CCR. Los mecanismos de acción, la dosis adecuada y la población objetivo ideal son desconocidos. Los investigadores han demostrado que dosis de 100 mg de ASA inducen una acetilación directa y parcial, pero persistente, de la isoenzima de la ciclooxigenasa (COX) COX-1 en la mucosa colorrectal normal. El objetivo principal es realizar un estudio con aspirina utilizando un ensayo proteómico para comparar la COX-1 plaquetaria y la COX-1 de la mucosa del CCR después de diferentes dosis de ASA. Los objetivos secundarios son: la medición de los niveles de prostaglandina E2 (PGE2) y proteína S6 fosforilada (p-S6) en la mucosa del CCR, la evaluación de un biomarcador indirecto de la acción de la aspirina (trombaxano B2 (TXB2) sérico y niveles urinarios de 11-dehidro-TXB2 (TX-M)), y la evaluación de biomarcadores sistémicos de la COX-2 inflamatoria/tumorígena mediante la evaluación de los niveles urinarios del principal metabolito de la PGE2 (PGE-M). Métodos: Ensayo clínico aleatorizado de fase II en 60 pacientes con CCR de reciente diagnóstico, divididos en 3 grupos de 20 pacientes que reciben 100 o 300 mg/día, o 100 mg cada 12 horas de ASA de liberación entérica durante 3 ± 1 semanas, antes del tratamiento definitivo mediante cirugía. Resultado principal: Acetilación de la COX-1 y la COX-2. Niveles de eicosanoides en los órganos diana. Resultados esperados: Evidencia de la incertidumbre actual sobre los mecanismos de acción y la dosis necesaria para obtener el mejor efecto quimioprevéntivo con el ASA en el CCR. Confirmación de la acetilación de la COX como un biomarcador clave de la eficacia con el ASA.