Un ensayo de fase II que evalúa el uso de nivolumab en pacientes con cáncer colorrectal estable en microsatélites y con expresión de clase II.

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal (CRC) metastásico o localmente avanzado MSS confirmado histológicamente con expresión de clase II (mayor del 1% de positividad de células cancerosas para la expresión de clase II en inmunohistoquímica).
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-2 (APÉNDICE 1).
• Edad ≥ 18 años.
• Los pacientes deben haber completado toda la terapia estándar que el oncólogo tratante considere apropiada. Se permite el tratamiento del ensayo como terapia de primera línea si el paciente ha rechazado la terapia estándar.
• Tomografía computarizada (TC) de tórax, abdomen y pelvis realizada dentro de los 28 días previos a la inscripción, que demuestre una enfermedad unidimensionalmente medible según la versión 1.1 de RECIST (APÉNDICE 3).
• Demostrar una función hematológica adecuada:

• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109 /L.
• Neutrófilos ≥ 1,5 x 109 /L.
• Hemoglobina ≥ 90 g/L.
• Demostrar una función hepática adecuada:

• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
• AST o ALT sérica ≤ 2,5 veces el LSN o < 5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas.
• Demostrar una función renal adecuada:

• Depuración de creatinina < 1,5 veces el LSN y > 30 ml/min (según el estándar institucional).
• Proporcionar un consentimiento informado escrito, firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis específico del ensayo.
• Prueba de embarazo negativa (pacientes mujeres en edad fértil). (La prueba de suero debe ser negativa).
• Los pacientes deben aceptar el uso de anticonceptivos según lo detallado en la sección 7.8.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con inhibidores de PD1/PDL1.
• Enfermedad cerebral o leptomeningea metastásica sintomática no tratada.
• Condiciones médicas o psiquiátricas que comprometan el consentimiento informado.
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, comprometa la capacidad del paciente para participar en el ensayo o que ponga en peligro el cumplimiento del protocolo.
• Administración de quimioterapia, terapia contra el cáncer radiactiva o biológica dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de la terapia del ensayo. El paciente no se ha recuperado a una calificación CTCAE de grado 1 o superior del evento adverso (EA) debido a las terapias contra el cáncer administradas con más de 4 semanas de antelación.
• Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
• La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica de corticosteroides para insuficiencia adrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia sistémica con esteroides o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo. La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica de corticosteroides para insuficiencia adrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. El paciente tiene factores de riesgo de obstrucción intestinal o perforación intestinal (los ejemplos incluyen, entre otros, antecedentes de diverticulitis aguda, absceso intraabdominal y carcinomatosis abdominal).
• El paciente tiene antecedentes conocidos de otra neoplasia maligna, a menos que el paciente haya sido sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de esa enfermedad durante 3 años.
• Tiene antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o tiene neumonitis activa.
• Pacientes mujeres que estén embarazadas o amamantando.
• Pacientes hombres y mujeres (en edad fértil) que no estén dispuestos a utilizar anticonceptivos adecuados.
• El paciente previamente tuvo una reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento con otro anticuerpo monoclonal.
• El paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos anti-VIH 1/2), hepatitis B activa (HBsAg reactivo) o hepatitis C (se detecta ARN de VHC (cualitativo)); los pacientes con pruebas de anticuerpos contra la hepatitis C negativas pueden no necesitar pruebas de ARN.
• Antecedentes conocidos de tuberculosis.
• El paciente tiene una infección activa que requiere tratamiento.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo.
• El paciente, en el momento de firmar el consentimiento informado, es un usuario habitual (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita o tiene antecedentes recientes (en el último año) de abuso de sustancias (incluido el alcohol).