Niraparib y panitumumab en pacientes con cáncer colorrectal avanzado o metastásico.

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener cáncer colorrectal metastásico avanzado con un perfil RAS no mutado y debe haber recibido al menos una línea de terapia sistémica. Tanto los pacientes con microsatélites altos (MSI-H) como los estables (MSS) son elegibles.
• Los participantes pueden haber sido intolerantes a, haber presentado progresión con, o no haber respondido a al menos una línea de quimioterapia sistémica. Se permite que los pacientes que actualmente están recibiendo un régimen de quimioterapia de primera línea que contiene oxaliplatino participen en el ensayo si han permanecido estables o han mejorado (\[respuesta parcial] RP o \[respuesta completa] RC) durante al menos 4 meses con esa línea de tratamiento y se están considerando para terapia de mantenimiento como estándar de atención.
• Diagnóstico histológico o citológico de cáncer colorrectal.
• El participante debe tener un índice de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de ≤ 1.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/µL.
• Plaquetas ≥ 100.000/µL.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 mL/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el LSN (≤ 2,0 en pacientes con síndrome de Gilbert conocido) O bilirrubina directa ≤ 1 vez el LSN.
• Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 veces el LSN, a menos que estén presentes metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5 veces el LSN.
• El participante debe aceptar no donar sangre durante el estudio o durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
• La participante debe tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días previos a la administración del tratamiento del estudio, si tiene potencial de fertilidad, y acepta abstenerse de actividades que puedan resultar en un embarazo desde el cribado hasta 180 días después de la última dosis del estudio.
• El participante debe aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• El participante debe ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• El participante no debe estar inscrito simultáneamente en ningún ensayo clínico interventional.
• Terapia previa con inhibidores de la poli (adenosina difosfato) ribosa polimerasa (PARP) o con inhibidores de EGFR aprobados para el tratamiento del cáncer colorrectal (cetuximab o panitumumab).
• Pacientes con antecedentes de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar, o evidencia de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar durante el cribado.
• Incapacidad para tomar medicamentos orales.
• El participante ha recibido radioterapia que abarca > 20% de la médula ósea en los últimos 2 semanas; o cualquier radioterapia dentro de la semana anterior al día 1 de la terapia del protocolo.
• El participante no debe tener una hipersensibilidad conocida a los componentes o excipientes de niraparib o panitumumab.
• El participante no debe tener un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 90 días), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior o cualquier trastorno psiquiátrico que impida obtener el consentimiento informado.
• Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos contra el VIH 1/2).
• El participante no debe haber tenido un diagnóstico, detección o tratamiento de otro tipo de cáncer ≤ 2 años antes de iniciar la terapia del protocolo (excepto carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel y cáncer de cuello uterino que haya sido tratado de forma definitiva).
• El participante no debe tener metástasis cerebrales o leptomeningeas activas y sintomáticas conocidas.