Estudio de TPX-0022 en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado, cáncer gástrico o tumores sólidos que presenten alteraciones genéticas en MET.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años (o edad ≥ 20 años según lo requiera la normativa local).

2. Confirmación histológica o citológica de NSCLC metastásico/avanzado con mutación de salto del exón 14 de MET (METΔex14), NSCLC con MET amplificado o cánceres gástricos con MET amplificado, según lo determinado por FISH, qPCR o NGS mediante biopsia líquida o tisular local, tumores sólidos con fusiones de MET o mutaciones oncogénicas de MET o MET amplificado, distintos de los tumores gastrointestinales/NSCLC.

3. ECOG de estado funcional ≤ 1.

4. Existencia de enfermedad medible o evaluable (según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos \[RECIST v1.1\]).

5. Los sujetos con tumores primarios del SNC asintomáticos o metástasis cerebrales son elegibles para el estudio si cumplen con los criterios especificados en el protocolo.

6. Función orgánica adecuada.

7. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.

Criterios de exclusión:

1. Tumor sólido localmente avanzado que sea candidato para un tratamiento curativo mediante cirugía radical y/o radioterapia, o quimioterapia.

2. Presencia o antecedentes de cualquier otra neoplasia primaria en los últimos 3 años, que no sean antecedentes de carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel adecuadamente tratado, o cualquier carcinoma in situ adecuadamente tratado.

3. Cirugía mayor dentro de las cuatro semanas posteriores al inicio de la terapia.

4. Criterios de exclusión adicionales para sujetos con NSCLC con alteraciones de MET: mutaciones oncogénicas conocidas (por ejemplo, ALK, ROS1, KRAS, EGFR, etc.) para las cuales existen terapias aprobadas.

5. Criterios de exclusión adicionales para sujetos con HCC con alteraciones de MET: disfunción hepática mayor que la clase A de Child-Pugh.

6. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (ya sea activa o dentro de los seis meses anteriores a la inclusión): infarto de miocardio, angina inestable, injerto de bypass de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York, clase ≥ II), accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio, bradicardia sintomática, necesidad de medicación antiarrítmica. Arritmias cardíacas continuas de grado ≥ 2 según la versión 5.0 de CTCAE.

7. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

• Intervalo QT corregido medio en reposo (intervalo del ECG medido desde el inicio del complejo QRS hasta el final de la onda T) para la frecuencia cardíaca (QTc) > 470 mseg obtenido a partir de tres ECG, utilizando el valor de QTc derivado de la máquina de ECG de la clínica de selección.
• Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (por ejemplo, bloqueo completo de la rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado, bloqueo cardíaco de segundo grado, intervalo PR > 250 mseg).
• Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del QTc o el riesgo de eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, síndrome congénito de QT largo, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o cualquier medicamento concomitante conocido que prolongue el intervalo QT.

8. Infecciones activas clínicamente significativas no controladas con tratamiento sistémico (bacterianas, fúngicas, virales, incluida la positividad para el VIH).

9. Neuropatía periférica ≥ Grado 2.