FOLFOXIRI, con o sin intensificación, para el cáncer de recto.

Criterios de inclusión:

• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Edad \>= 18 años, de ambos sexos.
• ECOG de 0-1.
• Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1.
• Adenocarcinoma rectal histológicamente confirmado (definido como cáncer rectal medio o inferior que se encuentra a 12 cm del borde anal O por debajo de la reflexión peritoneal) que no haya sido tratado previamente.
• Cáncer rectal de 'alto riesgo', o cánceres rectales que se consideran marginalmente resecables donde existe un riesgo significativo de márgenes quirúrgicos positivos:
• T3 o T4, y/o
• Tumor que infiltra la grasa perirectal y/o la fascia mesorrectal, y/o Afectación de los ganglios linfáticos pélvicos, y/o
• Tumor que invade estructuras o peritoneo o vasos sanguíneos circundantes.
• Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática, según se define por: recuento absoluto de neutrófilos \>= 1,5 x 109/L, hemoglobina \>= 9 g/L, plaquetas \>= 100 x 109/L, nivel de creatinina sérica \< 1,5 x LSN (o aclaramiento de creatinina calculado \>= 50 ml/min, lo que sea peor), bilirrubina total \<= 1,5 veces el límite superior de la normalidad, alanina aminotransferasa (ALT) \< 3 veces el límite superior de la normalidad.

Criterios de exclusión:

• Metástasis a distancia conocida, incluso si la metástasis ha sido resecada.
• Antecedentes de otra neoplasia invasiva en los últimos 5 años, excepto el carcinoma basocelular tratado de la piel, la neoplasia intraepitelial cervical o el CDIS de mama.
• Cáncer rectal superior que se encuentra por encima de la reflexión peritoneal.
• Los pacientes con cánceres de colon y recto sincrónicos no están excluidos siempre y cuando: (1) estos tumores se consideren como dos primarios separados (es decir, no metástasis o una parte contigua de un tumor primario grande), (2) ambos tumores no causen una obstrucción inminente; (3) la radioterapia pélvica no se considere una contraindicación.
• Tumor primario asociado con cualquiera de las siguientes características: Obstrucción intestinal franca, o
• Endoscopio que no puede atravesar el lumen del tumor, además de un empeoramiento de los síntomas obstructivos locales. Nota: Los pacientes con estas características deben ser evaluados por el equipo quirúrgico con respecto a la derivación estomal antes de la inclusión en el estudio. Estos pacientes aún pueden ser considerados para la inclusión en el estudio después de someterse a una derivación estomal.
• Reacción de hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio (es decir, fluoropirimidina, irinotecán, oxaliplatino).
• Neuropatía periférica conocida de grado 2 o más.
• Pacientes que han recibido una terapia oncológica experimental en los últimos 28 días.
• Radioterapia pélvica previa.
• Oxaliplatino o irinotecán previo para el tratamiento del cáncer de colon o recto.
• Paciente con prótesis de cadera.
• Cirugía mayor (es decir, que requiera anestesia general) en los últimos 28 días. Excepción: Cualquier paciente que se haya sometido a una derivación estomal para un tumor primario obstructivo en los últimos 14 días aún es elegible, siempre y cuando el paciente se haya recuperado lo suficiente de la cirugía a discreción del investigador.
• Enfermedad cardíaca conocida que sea sintomática o mal controlada, incluyendo insuficiencia cardíaca, arritmia o enfermedad cardíaca isquémica.
• Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 12 meses.
• Infecciones intercurrentes o enfermedades médicas que sean graves/potencialmente mortales y requieran tratamiento continuo.
• Pacientes que no puedan tomar comprimidos de capecitabina sin triturar por vía oral (por ejemplo, alimentación enteral). Se excluyen los pacientes con integridad y absorción gastrointestinal significativamente alteradas.
• Se excluyen los pacientes con hidronefrosis y/o hidroureterales bilaterales conocidos y no tratados y/o hidronefrosis y/o hidroureterales unilaterales en cualquier paciente con un solo riñón. La obstrucción debe tratarse con stent(s) ureteral(es) o nefrostomía(s) percutánea(s) antes de la inclusión en el estudio. Los pacientes con hidronefrosis y/o hidroureterales unilaterales y función renal adecuada (es decir, como se indica en los criterios de elegibilidad: nivel de creatinina sérica \< 1,5 x LSN, o aclaramiento de creatinina calculado \>= 50 ml/min, lo que sea peor) no están excluidos.
• Pacientes en terapia con warfarina. Los pacientes en terapia con heparina de bajo peso molecular no están excluidos.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Pacientes con potencial reproductivo que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo de barrera.
• Pacientes que no puedan proporcionar consentimiento informado por escrito o cumplir con los requisitos del estudio, según lo determine el investigador.
• Pacientes que se nieguen al tratamiento quirúrgico del cáncer de recto.