Pembrolizumab en combinación con ataluren en pacientes con carcinoma colorrectal metastásico pMMR y dMMR o carcinoma endometrial metastásico dMMR: el estudio ATAPEMBRO.

Para ser elegible para participar en este ensayo, el sujeto debe:

• Tener al menos una lesión con enfermedad medible, según la definición de 10 mm en el diámetro más largo para lesiones de tejidos blandos o 15 mm en el eje corto para un ganglio linfático, según los criterios RECIST 1.1 e irRC para la evaluación de la respuesta.
• Haber recibido al menos un régimen previo de terapia contra el cáncer para el CRC metastásico, o haber rechazado la quimioterapia paliativa. En este último caso, esto debe estar documentado.
• Tener una esperanza de vida de más de 3 meses.
• Tener una función orgánica y de médula ósea normal, según se define en el protocolo.
• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar el consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia de núcleo o excisional de una lesión tumoral metastásica y de la lesión tumoral primaria (cuando esté presente) obtenida recientemente. Los sujetos para los que no se puedan obtener muestras nuevas (por ejemplo, inaccesibles mediante colonoscopia o técnicas guiadas por TC o debido a problemas de seguridad) pueden presentar solo una muestra archivada, siempre y cuando se cuente con la aprobación del patrocinador.
• Estar dispuesto a proporcionar tejido después del tratamiento de una biopsia de núcleo o excisional de una lesión tumoral metastásica (cuando aún esté presente) o de la lesión tumoral primaria (cuando esté presente).
• Tener un índice de estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina o suero dentro de las 72 horas previas a la administración de la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Los hombres en edad fértil (sección 4.7.2) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado, según lo indicado en la sección 4.7.2 - Anticoncepción, a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Se debe excluir al sujeto de la participación en el ensayo si el sujeto:

• Tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar, siempre y cuando estén estables (sin evidencia de progresión por imagen durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo y cualquier síntoma neurológico haya vuelto a la línea de base), no presenten evidencia de nuevas metástasis cerebrales o metástasis cerebrales en aumento, y no estén utilizando esteroides al menos 1 semana antes del tratamiento del ensayo.
• Tiene antecedentes de tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 o anti-CTLA-4.
• Ha recibido factores de crecimiento, incluidos, entre otros, el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), la eritropoyetina, etc., dentro de las 2 semanas previas a la administración del medicamento del estudio. También se prohíbe el uso de dichos agentes durante el estudio. El uso previo de factores de crecimiento debe documentarse en la historia clínica del paciente.
• Tiene una enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, una infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Tiene antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, incluido el colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad sintomática (por ejemplo, artritis reumatoide, esclerosis progresiva sistémica [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune [por ejemplo, granulomatosis de Wegener]); neuropatía del SNC o motora considerada de origen autoinmune (por ejemplo, síndrome de Guillain-Barré y miastenia gravis, esclerosis múltiple). Se permitirá a los pacientes con enfermedad tiroidea. Los diagnósticos autoinmunes que no se enumeran aquí deben ser aprobados por el presidente del protocolo.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia sistémica con esteroides o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo.
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus Tuberculosis).
• Hipersensibilidad al pembrolizumab o al ataluren o a cualquiera de sus excipientes.
• Ha recibido previamente un anticuerpo monoclonal (mAb) antitumoral dentro de las 4 semanas previas al día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o en la línea de base) de los eventos adversos debido a los agentes administrados hace más de 4 semanas.
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia dirigida con moléculas pequeñas o radioterapia dentro de las 2 semanas previas al día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o en la línea de base) de los eventos adversos debido a un agente administrado previamente.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere un tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma basocelular de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido un tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para insuficiencia adrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes conocidos de, o cualquier evidencia de, neumonitis no infecciosa activa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo o no sea lo mejor para el sujeto, en opinión del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o tener hijos durante la duración prevista del ensayo, comenzando con la visita de preselección o selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Tiene antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos anti-VIH 1/2).
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B activa (por ejemplo, HBsAg reactivo) o hepatitis C (por ejemplo, se detecta ARN de VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días previos al inicio previsto de la terapia del estudio.
• Ha recibido antibióticos aminoglucósidos dentro de los 3 días previos al inicio previsto de la terapia del estudio.