Tratamiento óptimo con anti-EGFR en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con mutación RAS de baja frecuencia.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma metastásico de colon o recto en estadio IV de la UICC, confirmado histológicamente.
• Metástasis principalmente no resecables o pacientes que se niegan a la resección quirúrgica.
• Mutación de RAS determinada por el laboratorio de patología local.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional ECOG de 0-2.
• Pacientes aptos para la administración de quimioterapia.
• Declaración de consentimiento informado por escrito del paciente.
• Esperanza de vida estimada > 3 meses.
• Presencia de al menos una lesión de referencia medible según los criterios RECIST 1.1.
• Disponibilidad de tejido tumoral primario y consentimiento del paciente para el almacenamiento y el perfilado molecular y genético del material tumoral. El perfilado molecular de las muestras de sangre se realiza de forma opcional.
• Función medular ósea adecuada:

• Leucocitos ≥ 3,0 x 109/L con neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L.
• Trombocitos ≥ 100 x 109/L.
• Hemoglobina ≥ 5,6 mmol/L (equivalente a 9 g/dL).
• Función hepática adecuada:

• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN).
• ALAT y ASAT ≤ 2,5 x LSN (en presencia de metástasis hepáticas, ALAT y ASAT ≤ 5 x LSN).
• Función renal adecuada:

• Depuración de creatinina (calculada según Cockcroft y Gault) ≥ 50 mL/min.
• No haber recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica. Los pacientes que necesiten un tratamiento inmediato (alta carga tumoral, síntomas) pueden haber recibido una administración de FOLFIRI antes del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

• Quimioterapia previa para la enfermedad metastásica, con la excepción de un ciclo de FOLFIRI (por ejemplo, mientras se espera el resultado de la frecuencia de la mutación de RAS).
• Pacientes que se planea tratar con FOLFOX u otro régimen basado en oxaliplatino como tratamiento de primera línea.
• Metástasis principalmente resecables y el paciente está de acuerdo con la resección.
• Insuficiencia cardíaca de grado III o IV (clasificación NYHA).
• Alteraciones médicas o psicológicas asociadas con una capacidad restringida para dar el consentimiento o que impidan la realización del estudio.
• Quimioterapia previa para el cáncer colorrectal, con la excepción del tratamiento adyuvante, completado al menos 6 meses antes de la inclusión en el estudio.
• Participación en un estudio clínico o tratamiento con fármacos experimentales dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en el estudio o durante un período de 5 vidas medias de las sustancias administradas en el estudio clínico o durante un tratamiento con fármacos experimentales antes de la inclusión en el estudio, según el período que sea más largo.
• Hipersensibilidad o reacción alérgica conocida a cualquiera de las siguientes sustancias: 5-fluorouracilo, ácido folínico, panitumumab, irinotecán y sustancias químicamente relacionadas y/o hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes de cualquiera de las sustancias mencionadas, incluida la hipersensibilidad conocida a anticuerpos monoclonales, NCI CTCAE de grado ≥ 3.
• Hipersensibilidad conocida a células de ovario de hámster chino (CHO) - productos celulares u otros anticuerpos monoclonales humanos o humanizados recombinantes.
• Antecedentes de asma bronquial no controlada.
• Pacientes con neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar.
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas.
• Antecedentes de oclusión intestinal aguda o subaguda o enfermedad inflamatoria intestinal crónica o diarrea crónica.
• Carcinomatosis peritoneal sintomática.
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan.
• Pacientes con infección aguda o crónica que requieran terapia sistémica.
• Antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
• Infección activa o crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) (antígeno de superficie del VHB positivo o ARN del VHC si la prueba de detección de anticuerpos anti-VHC es positiva; se requieren pruebas serológicas en los pacientes que reciban el tratamiento del estudio).
• Deficiencia conocida de DPD (no se requiere una prueba específica).
• Deficiencia conocida de glucuronidación (síndrome de Gilbert); (no se requiere una prueba específica).
• Tratamiento con sorivudina o brivudina dentro de los 28 días anteriores a la inclusión en el estudio o necesidad de tratamiento antiviral concomitante con sorivudina o brivudina.
• Antecedentes de una segunda neoplasia primaria durante los últimos 5 años antes de la inclusión en el estudio o durante la participación en el estudio, con la excepción de un carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino, si estos se trataron de forma curativa.
• Abuso conocido de alcohol o drogas previo o actual.
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
• Cualquier otra enfermedad o trastorno concomitante grave que, en opinión del investigador, pueda influir en la capacidad del paciente para participar en el estudio o influir en su seguridad durante el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Tanto la ausencia como la capacidad legal restringida.