Ensayo de fase Ib/II con pembrolizumab más IMRT en el carcinoma de ano en estadio III/IV.

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en este ensayo, el sujeto debe:

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar el consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo.

2. Tener 18 años o más en el momento de firmar el consentimiento informado.

3. Presentar un carcinoma de células escamosas del ano (CCEA) T3/4 N0 M0 o cualquier N+ M0, o presentar una alta sospecha y que se confirme mediante la discusión multidisciplinar (MDT).

4. Estar dispuesto a proporcionar una muestra de tejido, ya sea de archivo o mediante una nueva biopsia, para que se analice la presencia de VPH y p16.

5. Tener un índice de rendimiento de 0 o 1 en la escala de ECOG.

6. Demostrar una función orgánica adecuada, evaluada dentro de los 10 días previos al inicio del tratamiento:

1. Hematológica: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L.

2. Coagulación: razón normalizada internacional (RNI) o tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 x LSN (a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre y cuando el TP o el TTPa se encuentren dentro del rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes), tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 x LSN (a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre y cuando el TP o el TTPa se encuentren dentro del rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes).

3. Renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (también se puede utilizar la tasa de filtración glomerular [TFG] en lugar de la creatinina o la CrCl) ≥ 60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 x LSN institucional.

4. Hepática: bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para pacientes con niveles de bilirrubina total > 1,5 x LSN.

7. Las pacientes en edad fértil deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina o suero realizada dentro de las 72 horas previas a la administración de la primera dosis del medicamento del ensayo. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que es negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

8. Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del ensayo y hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del ensayo. Nota: la abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por la paciente.

9. Los pacientes deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del ensayo y hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del ensayo. Nota: la abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el paciente.

Criterios de exclusión:

El sujeto debe ser excluido de la participación en el ensayo si:

1. Presenta un tumor maligno de origen no epitelial (sarcoma).

2. Presenta cualquier enfermedad metastásica.

3. No es apto para la radioterapia concurrente (CRT) por cualquier motivo.

4. Actualmente participa en un ensayo y recibe terapia de ensayo, o ha participado en un ensayo de un agente de investigación y ha recibido terapia de ensayo o ha utilizado un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de tratamiento.

5. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia (ver 18. Para pacientes con VIH que puedan ser elegibles) o está recibiendo terapia sistémica con esteroides o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo.

6. Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus Tuberculosis).

7. Presenta hipersensibilidad al pembrolizumab o a cualquiera de sus excipientes.

8. Ha recibido previamente un anticuerpo monoclonal (mAb) antitumoral dentro de las 4 semanas previas al día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, ≤ grado 1 o al estado basal) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados hace más de 4 semanas.

9. Ha recibido previamente quimioterapia, terapia dirigida con moléculas pequeñas o radioterapia dentro de las 2 semanas previas al día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, ≤ grado 1 o al estado basal) de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente.

1. Nota: los sujetos con ≤ grado 2 de neuropatía son una excepción a este criterio y pueden ser elegibles para el estudio.

2. Nota: si el sujeto se ha sometido a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o las complicaciones de la intervención antes de iniciar la terapia.

10. Tiene un tumor maligno adicional conocido que está progresando o requiere un tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma basocelular de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ o la neoplasia intraepitelial vulvar (VIN) o el cáncer vulvar tratados adecuadamente, o el cáncer de mama o el carcinoma ductal in situ (CDIS) tratados adecuadamente hace más de 5 años.

11. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia adrenal o hipofisaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.

12. Tiene antecedentes conocidos de, o cualquier evidencia de, neumonitis no infecciosa activa.

13. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.

14. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo o no sea lo mejor para el sujeto, en opinión del investigador tratante.

15. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interfieran con la cooperación con los requisitos del ensayo.

16. Está embarazada o amamantando, o tiene previsto concebir o tener hijos durante la duración prevista del ensayo, comenzando con la visita de preselección o selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.

17. Ha recibido previamente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.

18. Tiene antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos anti-VIH 1/2).

19. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B activa (por ejemplo, HBsAg reactivo) o hepatitis C (por ejemplo, se detecta ARN de VHC). Las pruebas solo son necesarias si el paciente tiene antecedentes de alguna de estas.

20. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días previos al inicio previsto de la terapia del estudio. (Nota: las vacunas antigripales inyectables generalmente son vacunas inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas antigripales intranasales (por ejemplo, Flu-Mist®) son vacunas atenuadas vivas y no están permitidas).