Inmunomodulación local tras ablación por radiofrecuencia de metástasis hepáticas irresecables de cáncer colorrectal

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de selección;

2. Disposición y capacidad para cumplir con el protocolo durante toda la duración del estudio, lo que incluye someterse al tratamiento y a las visitas y exploraciones programadas, así como al seguimiento;

3. Cáncer colorrectal (CCR) confirmado histológica o citológicamente;

4. Metástasis hepáticas no resecables del CCR sin enfermedad extrahepática detectable, según la tomografía computarizada (TC) abdomino-pélvica o la resonancia magnética (RM) y la TC de tórax, según lo determine el cirujano hepatobiliar y el radiólogo consultores. La irresecabilidad se define como la imposibilidad de resecar por completo todas las lesiones tumorales;

5. Edad ≥ 18 años;

6. ECOG PS 0-1;

7. Enfermedad controlada (estabilidad u objetiva respuesta) con quimioterapia (≥ 2 meses) para las metástasis hepáticas;

8. ≥ 3 y \<10 metástasis hepáticas, incluidas ≥ 3 lesiones accesibles para la ablación por radiofrecuencia (ARF);

9. Diámetro máximo de 4 cm para las lesiones que se van a tratar con ARF;

10. Afectación metastásica del hígado ≤ 50%;

11. Tratamiento completo de todas las lesiones hepáticas que se considere posible, ya sea mediante ARF sola o mediante la combinación con la resección de las lesiones resecables y la ARF de los depósitos hepáticos no resecables restantes;

12. Lesiones medibles o evaluables (enfermedad radiológicamente detectable que no cumple los criterios de la escala RECIST para enfermedad medible) según los criterios RECIST v1.1 (TC < 4 semanas);

13. Función orgánica adecuada, según se define a continuación:

1. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) séricas < 3 x el límite superior de la normalidad (LSN);

2. Bilirrubina sérica total < 1,5 LSN;

3. Relación de protrombina > 70%;

4. Albúmina sérica ≥ 30 g/L;

5. Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL;

6. Recuento de glóbulos blancos (GB) ≥ 3.000/μL;

7. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/μL;

8. Plaquetas ≥ 150.000/μL;

9. Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN o tasa de filtración glomerular > 50 mL/min (MDRD);

14. Cualquier terapia previa dirigida al tumor maligno, incluida la quimioterapia; la terapia de quimioembolización, la terapia dirigida a moléculas específicas (incluidos los antiangiogénicos) y la radioterapia, debe interrumpirse al menos 2 semanas antes de la inscripción y al menos 3 semanas antes del día 1 del estudio;

15. Esperanza de vida ≥ 3 meses;

16. Evidencia de estado posmenopáusico, prueba de embarazo en orina o suero negativa para pacientes premenopáusicas. Se considerará que las mujeres están en estado posmenopáusico si han tenido amenorrea durante 12 meses sin una causa médica alternativa;

17. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en los 7 días previos a la primera administración del tratamiento;

18. Inscripción en un sistema nacional de atención médica.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier otra neoplasia maligna en los últimos 10 años (excepto carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de piel no melanoma);

2. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa;

3. Hipertensión no controlada, trastornos hemorrágicos o coagulopatía, infección activa;

4. Procedimientos quirúrgicos mayores dentro de los 28 días previos a la ARF;

5. Participación concurrente en otro estudio clínico, a menos que se trate de un estudio clínico observacional (no intervencional) o de cuidados paliativos, o durante el período de seguimiento de un estudio intervencional;

6. Administración de la última dosis de terapia antitumoral (producto de investigación, quimioterapia, terapia dirigida, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales) ≤ 21 días antes de la ARF. Si no se ha producido un tiempo de eliminación suficiente debido al calendario o a las propiedades farmacocinéticas de un fármaco, se requerirá un período de eliminación más prolongado;

7. Histología distinta de adenocarcinoma;

8. Tumor extenso que reemplaza masivamente ambos lóbulos;

9. Ictericia obstructiva (bilirrubina > 1,5 LSN) sin un drenaje biliar adecuado;

10. Cualquier toxicidad no resuelta según la escala NCI CTCAE de grado ≥ 2 de la terapia antitumoral previa, con la excepción de la alopecia, la neuropatía y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión;

11. Antecedentes de trasplante de órganos alogénicos;

12. Cualquier terapia con esteroides sistémicos, independientemente de la duración de esta corticoterapia;

Nota: Las siguientes son excepciones a este criterio:

• Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (por ejemplo, inyección intraarticular).
• Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, premedicación para la TC).

13. Infección activa, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye la historia clínica, la exploración física y los hallazgos radiológicos, y las pruebas de tuberculosis de acuerdo con la práctica local), la hepatitis B (resultado conocido positivo del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg]), la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos positivos contra el VIH 1/2); Nota: Los pacientes con infección previa por el VHB o infección por el VHB resuelta (definida como una prueba de HBsAg negativa y una prueba de anticuerpos contra el antígeno del núcleo del virus de la hepatitis B [HBc] positiva) son elegibles.

Nota: Los pacientes con anticuerpos positivos contra el VHC son elegibles solo si la prueba de reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC.

14. Diagnóstico de cualquier segunda neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas adecuadamente tratado o el carcinoma in situ del cuello uterino;

15. Metástasis cerebrales activas conocidas y/o metástasis carcinomatosas en el sistema nervioso central; los pacientes con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imagen durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y cualquier síntoma neurológico haya vuelto a la línea de base), no presenten evidencia de nuevas metástasis cerebrales o metástasis cerebrales en aumento y no estén utilizando esteroides > 10 mg/día de prednisona o equivalente durante al menos 14 días antes del tratamiento del estudio;

16. Derrame pleural masivo o ascitis masiva no controlados;

17. Enfermedades autoinmunes o inflamatorias activas o previas (incluidas las enfermedades inflamatorias intestinales [por ejemplo, colitis o enfermedad de Crohn], la diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], el lupus eritematoso sistémico, el síndrome de Sarcoidosis o el síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangeítis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]), que hayan requerido tratamiento sistémico (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores); Nota: Los pacientes con vitíligo, alopecia o cualquier afección cutánea crónica que no requiera terapia sistémica son una excepción a este criterio.

Los antecedentes de hipotiroidismo relacionado con enfermedades autoinmunes con una dosis estable de hormona de reemplazo tiroidea pueden ser elegibles. Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada con un régimen de insulina estable pueden ser elegibles.

18. Enfermedad concurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentarían sustancialmente el riesgo de sufrir eventos adversos o comprometerían la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito;

19. Administración de vacunas vivas, excepto BCG, dentro de los 30 días previos a la ARF;

20. Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a alguno de los componentes del estudio o a alguno de los excipientes de la vacuna del estudio;

21. Antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o alteración de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación durante toda la duración del estudio o que no sea lo mejor para el participante, en opinión del investigador tratante;

22. Embarazo/lactancia;

23. Tutela o curatela.