Un estudio de fase I de CX1003 (kanitinib) en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Tumores sólidos recurrentes o metastásicos confirmados histológica o citológicamente;
• Al menos una lesión medible (tomografía computarizada helicoidal, diámetro mayor ≥10 mm o linfonodo agrandado, diámetro menor ≥15 mm según RECIST 1.1);
• Progresión de la enfermedad documentada después de, o refractariedad a, o intolerancia a la terapia estándar o establecida previa que se sepa que proporciona beneficio clínico para su condición; o progresión de la enfermedad documentada dentro de las 24 semanas posteriores a la terapia adyuvante/neoadyuvante previa;
• ECOG PS ≤1;
• Expectativa de supervivencia global ≥12 semanas;

Criterios de exclusión:

• Metástasis cerebrales no tratadas o síntomas de metástasis cerebrales que no puedan controlarse durante más de 4 semanas;
• Otros tipos de neoplasias [excluyendo el cáncer de cuello uterino en estadio IB o de grado inferior, el carcinoma basocelular o de células escamosas no invasivo, el cáncer de mama con remisión completa (CR) > 10 años, el melanoma con CR > 10 años u otros tumores malignos con CR > 5 años];
• Anomalías hematológicas, renales y hepáticas, según se define a continuación:

Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1,5 × 109/L o plaquetas <100 × 109/L o hemoglobina <9 g/dL; bilirrubina total > 1,5 × el límite superior del rango normal (ULN) sin metástasis hepáticas; bilirrubina total > 3 × ULN con metástasis hepáticas; AST, ALT, ALP > 1,5 × ULN sin metástasis hepáticas; AST, ALT, ALP > 5 × ULN con metástasis hepáticas; carcinoma hepatocelular primario; cirrosis hepática con Child-Pugh B o C; creatinina sérica > 1,5 × ULN; antecedentes de síndrome nefrótico previo; INR o aPPT > 1,5 × ULN; presencia de hemorragia (hemoptisis), trombosis o tratamiento actual con warfarina, aspirina, heparina de bajo peso molecular (HBPM) o cualquier otro fármaco antiplaquetario (se permite aspirina ≤100 mg/día para profilaxis); •Cualquiera de las siguientes enfermedades gastrointestinales: incapacidad para tragar medicamentos orales; necesidad de nutrición intravenosa; antecedentes de resección gástrica; antecedentes de tratamiento para úlcera péptica activa en los últimos 6 meses; hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa en los últimos 3 meses; diarrea crónica persistente de grado 2 o superior a pesar del tratamiento médico óptimo;

•Cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares: infarto de miocardio, arritmias cardíacas graves, angina inestable, enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular o AIT en los últimos 12 meses; trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los últimos 6 meses; QTcF > 470 mseg; hipertensión no controlada a pesar del tratamiento médico óptimo;

• Presencia de toxicidades no resueltas de la terapia antitumoral previa, definidas como no resueltas a grado 0 o 1 de NCI CTCAE v5.0, con la excepción de la alopecia;
• Participación en otros ensayos clínicos dentro de los 30 días posteriores a la inscripción;
• Procedimiento quirúrgico importante, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 30 días posteriores a la inscripción;
• Antecedentes de trasplante de órganos;
• Necesidad de glucocorticoides u otros agentes inmunosupresores para la inmunosupresión (excluyendo los glucocorticoides locales o inhalados);
• Infección activa o en curso no controlada;
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección crónica o activa por hepatitis B o C que requiera tratamiento con terapia antiviral;
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia o aquellas que no utilicen anticonceptivos, incluidos los hombres;
• Sufrimiento de enfermedades mentales y neurológicas;
• Cualquier otra disfunción metabólica, hallazgos anormales en el examen físico o hallazgos clínicos de laboratorio;
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos por el protocolo.