TAS-102 en combinación con radioterapia para el tratamiento del cáncer de recto localmente avanzado en estadio II-III, no previamente tratado y susceptible de resección quirúrgica.

Criterios de inclusión:

• Se incluirán todos los grupos étnicos y raciales.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma de recto.
• Estadio clínico II (T3-4aN0M0) y estadio III (T1-4aN1+M0) según la resonancia magnética (RM).
• Tumor rectal primario resecable al inicio del estudio.
• Sin evidencia de metástasis a distancia.
• Sin radioterapia pélvica previa.
• Sin quimioterapia o cirugía previa para el cáncer de recto.
• Sin infecciones activas que requieran tratamiento antibiótico sistémico (se aceptan antibióticos orales a discreción del médico tratante).
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
• Leucocitos ≥ 3.000/µL.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/µL.
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
• Plaquetas ≥ 100.000/µL.
• Bilirrubina total dentro de los límites normales de la institución.
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN) de la institución.
• Creatinina dentro de los límites normales de la institución, O aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m² para los participantes con niveles de creatinina superiores al normal de la institución.
• Las participantes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días previos a la administración de la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. Se define como mujer en edad fértil aquella que es biológicamente capaz de quedar embarazada. Se debe utilizar un método anticonceptivo fiable a partir del cribado del ensayo y debe continuarse durante todo el estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz a partir de la primera dosis de la terapia del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Los participantes masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz a partir de la primera dosis de la terapia del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Los participantes deben leer, comprender, aceptar y firmar una declaración de consentimiento informado antes de participar en este estudio.
• Los participantes deben, como parte de su tratamiento planificado según las directrices de la institución, ser:

• Programados para recibir quimioterapia preoperatoria con FOLFOX o CAPOX, lo que requiere un dispositivo de acceso venoso central para la administración.
• Capaces de someterse a la resección total mesorrectal (TME) planificada del tumor rectal según los estándares de la institución.

Criterios de exclusión:

• Cáncer de recto recurrente.
• Cáncer de recto primario irresecable. Se considera que un tumor es irresecable cuando invade órganos adyacentes (enfermedad T4b) y una resección en bloque no logrará márgenes negativos. El cáncer de recto que presenta sitios concurrentes o superpuestos en el colon es elegible si estos sitios se pueden extirpar mediante cirugía.
• Enfermedad nodal a distancia (ganglios retroperitoneales) o cualquier enfermedad metastásica según la tomografía computarizada (TC) o la tomografía por emisión de positrones (PET).
• Creatinina > 1,5 x LSN.
• Antecedentes de neuropatía periférica > grado 2.
• Antecedentes de síndromes de malabsorción o enfermedad inflamatoria intestinal.
• Uso de medicamentos inmunosupresores o mielosupresores, incluidos, entre otros, adalimumab, azatioprina, BCG, clozapina, ciclosporina, deferiprona, etanercept, fingolimod, hidroxiurea, interferón, leflunomida, metotrexato, micofenolato, natalizumab, pimecrolimus, rituximab, sirolimus y tacrolimus.
• Incapacidad para tomar medicamentos orales.
• Participantes que recibieron radioterapia pélvica previa.
• Uso de quimioterapia de inducción previa a la quimiorradiación del cáncer de recto.
• Uso de otros regímenes de quimioterapia distintos de FOLFOX o CAPOX.
• Participantes que no pueden someterse a una RM.
• Participantes que no pueden someterse a TME.
• Rechazo de la TME estándar del tumor rectal si existe enfermedad persistente después del tratamiento neoadyuvante.
• Participantes con antecedentes de cualquier evento trombótico arterial en los últimos 6 meses, incluida la angina (estable o inestable), el infarto de miocardio (IM), el accidente isquémico transitorio (AIT) o el accidente cerebrovascular (ACV).
• Participantes con antecedentes recientes de episodios trombóticos venosos, como trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, en los últimos 3 meses. Si estos episodios ocurrieron hace más de tres meses antes de la inscripción, se pueden considerar para la participación en el protocolo, siempre que estén en dosis estables de terapia anticoagulante. De manera similar, los participantes que están anticoagulados por fibrilación auricular u otras afecciones pueden participar, siempre que estén en dosis estables de terapia anticoagulante.
• Enfermedad febril dentro de los 7 días de la inscripción en el estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a TAS-102 u otros agentes utilizados en este estudio.
• Otra terapia contra el cáncer o experimental. No se permiten otras terapias experimentales, incluso para otras indicaciones de la enfermedad, mientras el participante esté recibiendo el tratamiento del estudio.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Participantes con cualquier otra condición médica o psiquiátrica concurrente o enfermedad que, a juicio del investigador, los convierta en candidatos inadecuados para la inclusión en este estudio.
• Participantes con antecedentes de un cáncer previo en los últimos 5 años, excepto el cáncer de piel de células basales o escamosas tratado adecuadamente o el cáncer de cuello uterino in situ.