Pembrolizumab y radioterapia neoadyuvantes en el cáncer de recto localizado MSS.

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos/femeninos de al menos 18 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado, con diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma rectal, serán incluidos en este estudio.
• Deben tener un índice de estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1. La evaluación del ECOG debe realizarse dentro de los 7 días previos a la fecha de asignación.
• Pacientes con adenocarcinoma rectal localizado T3-T4 N0 o T cualquier/N1-2, M0, que no hayan recibido tratamiento previo.
• El tumor debe ser microsatelitalmente estable (MSS).
• Un equipo multidisciplinario debe recomendar radioterapia adyuvante de curso corto y cirugía.
• Deben proporcionar una muestra de tumor archivada o una biopsia de núcleo o escisional recién obtenida de una lesión tumoral que no haya sido irradiada previamente. Se prefieren los bloques de tejido fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE).
• Deben tener una función orgánica adecuada, según se define en la siguiente tabla. Las muestras deben recogerse dentro de los 10 días previos al inicio del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

• Presentan un tumor microsatelitalmente inestable (MSI-Alto).
• Han recibido previamente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o co-inhibitorio (por ejemplo, CTLA-4, OX40, CD137).
• Han recibido previamente terapia sistémica antitumoral para la misma enfermedad, incluidos agentes experimentales, antes de comenzar el tratamiento con pembrolizumab. Nota: si el participante ha recibido una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o las complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Han recibido previamente radioterapia para la misma enfermedad. Si se les ha tratado con radioterapia para otra enfermedad, los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no deben requerir corticosteroides y no deben haber presentado neumonitis por radiación.
• Han recibido una vacuna viva dentro de los 30 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zóster, fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas antigripales estacionales para inyección son generalmente vacunas de virus inactivados y están permitidas; sin embargo, las vacunas antigripales intranasales (por ejemplo, FluMist®) son vacunas atenuadas vivas y no están permitidas.
• Actualmente participan o han participado en un estudio de un agente experimental o han utilizado un dispositivo experimental dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio. Nota: los participantes que hayan entrado en la fase de seguimiento de un estudio experimental pueden participar siempre que hayan transcurrido 4 semanas desde la última dosis del agente experimental previo.
• Tienen un diagnóstico de inmunodeficiencia o están recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tienen una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o que ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: los participantes con carcinoma basocelular de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (por ejemplo, carcinoma de mama, cáncer cervical in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidos.
• Tienen metástasis del SNC activas conocidas y/o metástasis carcinomatosas. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que sean radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante una nueva imagen (tenga en cuenta que la nueva imagen debe realizarse durante el cribado del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tienen una hipersensibilidad grave (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Tienen una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica de corticosteroides para insuficiencia adrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tienen antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tienen neumonitis actual.
• Tienen una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tienen antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Tienen antecedentes conocidos de virus de la hepatitis B (definido como antígeno de superficie de la hepatitis B \[HBsAg\] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definido como ARN de VHC > 1,5E1 detectado). Nota: no se requiere la realización de pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
• Tienen antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus Tuberculosis).
• Tienen antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del estudio o no sea lo mejor para el sujeto, en opinión del investigador tratante.
• Tienen trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interfieran con la cooperación con los requisitos del ensayo.