TAS-102, irinotecán y bevacizumab para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico o irresecable, en pacientes que ya han recibido tratamiento previo: el estudio TABAsCO.

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal avanzado (metastásico o irresecable): adenocarcinoma del colon o recto confirmado histológica o citológicamente, que sea metastásico o incurable.
• Tratamiento previo con una fluoropirimidina (5-fluorouracilo [5-FU] o capecitabina) y oxaliplatino en el entorno metastásico/irresecable O, recurrencia dentro de los 12 meses posteriores a la terapia adyuvante con un régimen que incluya oxaliplatino.
• Tener un índice de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
• Hemoglobina >= 9 g/dL.
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm³.
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm³.
• Creatinina < 1,5 veces el límite superior normal (ULN) o, si >= 1,5 x ULN, aclaramiento de creatinina (CRCL) >= 30 mL/min (según Cockcroft-Gault).
• Bilirrubina < 1,5 x ULN.
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) <= 2,5 x ULN o <= 5 x ULN si hay metástasis hepáticas.
• Tener enfermedad medible según los criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
• Las participantes en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (por ejemplo, métodos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar inmediatamente a su médico tratante.
• El participante debe comprender la naturaleza experimental de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con TAS-102 o irinotecán.
• Terapia antitumoral dentro de las 2 semanas previas a la dosis inicial prevista del medicamento del estudio.
• Toxicidades no resueltas de la terapia previa de > grado 1, excluyendo la alopecia o toxicidades similares que no se consideren clínicamente significativas o que pongan al participante en mayor riesgo. Se permite la neuropatía de grado 2.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al inicio previsto de la terapia.
• Hipertensión no controlada: presión arterial sistólica >= 150, presión arterial diastólica >= 100.
• Angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o arritmia cardíaca que requiera terapia antiarrítmica (se permiten los betabloqueantes, los bloqueadores de los canales de calcio y la digoxina).
• Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos dentro de los 3 meses posteriores al inicio del estudio, a menos que estén bien controlados con anticoagulación estable durante >= 2 semanas. Esto excluye la trombosis venosa asociada a catéter no complicada.
• Antecedentes de isquemia cerebrovascular o miocárdica dentro de los 6 meses posteriores al inicio.
• Hemorragia de grado 3 o superior según la versión 5.0 de los Criterios Comunes de Terminología del Instituto Nacional del Cáncer para los Eventos Adversos (CTCAE) en las últimas 4 semanas.
• Proteinuria >= 2+, a menos que la recolección de orina de 24 horas demuestre <= 1 g de proteína O la proteína en orina aislada: la relación de creatinina demuestre una relación de <= 1.
• Metástasis cerebrales no tratadas.
• Antecedentes de glucuronidación anormal de la bilirrubina (síndrome de Gilbert).
• Antecedentes de una segunda neoplasia primaria dentro de los 3 años anteriores a la inclusión, excluyendo el carcinoma cervical in situ, el cáncer de piel no melanoma o la neoplasia de riesgo equivalente que es muy poco probable que requiera tratamiento sistémico en los próximos 2 años.
• Tener una infección activa conocida que aumente el riesgo de complicaciones.
• Participantes mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• No estar dispuesto o no poder cumplir con los requisitos del protocolo.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el participante no sea un candidato adecuado para recibir el medicamento del estudio.