Una vacuna (Ad5.F35-hGCC-PADRE) para el tratamiento del adenocarcinoma gastrointestinal.

Criterios de inclusión:

• Tener un índice de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Pacientes con los tumores especificados a continuación, que presentan un alto riesgo de recurrencia, han sido tratados con intención curativa y no presentan evidencia de enfermedad (NED) tras la terapia de primera línea con cirugía, radioterapia y/o quimioterapia. NED incluye, cuando corresponda, evidencia quirúrgica (margen tumoral macroscópico, en el momento de la cirugía) y radiológica de la enfermedad. Se permiten lesiones residuales identificadas por márgenes microscópicos/de congelación y marcadores bioquímicos. La terapia debe haberse completado al menos cuatro semanas antes y no más de 25 semanas antes de la primera dosis de Ad5.F35-hGCC-PADRE.
• Para los criterios específicos del tumor, consulte la información a continuación:

• Adenocarcinoma ductal pancreático
• Etapa I, II, III
• No se permiten tumores neuroendocrinos del páncreas.
• Adenocarcinoma colorrectal
• Etapa III; etapa IV tras metastectomía
• No se permiten tumores del estroma gastrointestinal del estómago.
• Adenocarcinoma esofágico
• Etapa IIB, III
• No se permiten carcinomas de células escamosas esofágicas.
• Tener una esperanza de vida prevista de más de 12 semanas.
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 células/mL.
• Plaquetas ≥ 75.000/mL.
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
• Creatinina sérica < 2,0 mg/dL.
• Para otras pruebas de sangre y orina, incluido el perfil bioquímico sanguíneo, la función hepática y renal, los resultados de las pruebas no deben ser peores que el nivel 1 de las alteraciones definidas por los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos (CTCAE), versión 5 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), emitidos por el Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos.
• Para mujeres y hombres en edad fértil, se debe utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz aceptable desde el punto de vista médico (anticonceptivo hormonal oral, preservativo más espermicida o implantes hormonales) o abstinencia durante todo el período del estudio y durante 28 días después de la administración de la última vacuna (todos los sujetos [masculinos y femeninos] deben utilizar un método anticonceptivo de barrera, independientemente de otros métodos, a menos que se abstengan). Se requiere una prueba de embarazo en suero u orina negativa como parte de la evaluación inicial. Se define como mujer en edad fértil a cualquier mujer que haya tenido la menarquia y que no se haya sometido a esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral) o que no esté en la posmenopausia. La menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. Además, las mujeres menores de 55 años deben tener un nivel documentado de hormona folículo estimulante (FSH) en suero inferior a 40 mUI/ml.
• Estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio.
• Todos los sujetos deben ser capaces de comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Tener antecedentes conocidos o evidencia de enfermedad residual después de una cirugía definitiva.
• Tener metástasis conocidas en el cerebro o el sistema nervioso central.
• Administración previa de inmunoterapia o medicamentos experimentales después de la finalización de la terapia adyuvante estándar.
• Tener antecedentes de esplenectomía.
• Tener antecedentes de pancreatectomía distal.
• Uso concomitante de esteroides sistémicos o fármacos inmunosupresores (se permitirá el uso de esteroides tópicos o inhalados).
• Tener alguna enfermedad inmunodeficiente o estado inmunocomprometido (por ejemplo, uso de agentes inmunosupresores, quimioterapia o radioterapia dentro de las cuatro semanas del tratamiento del estudio).
• Tener una enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune o ser un receptor de trasplante que requiera esteroides sistémicos u otro tratamiento inmunosupresor.
• Haber recibido un diagnóstico de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C (se pueden incluir sujetos que sean positivos para la hepatitis C si se confirma que tienen una carga viral negativa en la evaluación inicial).
• Otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto el cáncer de piel no melanoma tratado de forma curativa y el carcinoma in situ del cuello uterino tratado de forma curativa, o el cáncer de próstata en etapa temprana (etapa A o B1).
• Tener antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.
• Tener antecedentes de una reacción grave al adenovirus.
• Tener una enfermedad intercurrente que sea potencialmente mortal o de importancia clínica, de modo que pueda limitar el cumplimiento del estudio (estas enfermedades incluyen, entre otras, una infección activa o en curso, una enfermedad metabólica o neurológica, enfermedad vascular periférica o enfermedad psiquiátrica).
• Tener acceso venoso periférico insuficiente para permitir la finalización del régimen de extracción de sangre del estudio.
• Consumir más de tres copas de bebidas alcohólicas al día (una copa equivale aproximadamente a: cerveza [354 mL/12 onzas], vino [118 mL/4 onzas] o licores [29,5 mL/1 onza]) y no puede abstenerse de consumir alcohol durante la duración del ensayo.
• Tener antecedentes de consumo de drogas ilícitas (por ejemplo, opioides, cocaína, anfetaminas, alucinógenos, etc.) que puedan interferir potencialmente con el cumplimiento de los procedimientos o requisitos del estudio.
• Ser una mujer embarazada o en período de lactancia.
• Tener una herida quirúrgica que no haya cicatrizado.
• Haberse sometido a una cirugía mayor o a un traumatismo significativo en los 28 días anteriores al tratamiento o se prevé que se someta a una cirugía o procedimiento que requiera anestesia general durante la participación en el estudio (incluidos los cuatro semanas posteriores a la última dosis de la vacuna).