Vacuna combinada de péptidos largos dirigidos a KRAS mutado, junto con nivolumab e ipilimumab, para pacientes con cáncer colorrectal y cáncer de páncreas que han sido sometidos a cirugía y presentan deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (MMR-p).

Criterios de inclusión:

Cohorte de CPAC o CRC metastásico MSS:

• Debe tener cáncer de páncreas (CPAC) o cáncer colorrectal (CRC) MSS confirmado histológica o citológicamente en una de las siguientes categorías:

• El CPAC no debe presentar evidencia de enfermedad y la última dosis de quimioterapia y/o radioterapia/cirugía adyuvante o neoadyuvante debe administrarse hace menos de 6 meses antes de la inclusión en el estudio.
• CRC metastásico MSS después de haber recibido 2 o más líneas de quimioterapia en el entorno metastásico, incluyendo exposición a 5-fluorouracilo, irinotecán y oxaliplatino. Los pacientes tratados con FOLFOXIRI pueden incluirse después de la progresión o la intolerancia a dicho régimen.
• Para la cohorte de CRC metastásico MSS, debe tener lesiones tumorales susceptibles de biopsia repetida, y el paciente debe aceptar que se realice una biopsia tumoral de una lesión accesible al inicio del estudio y durante el tratamiento, siempre que la biopsia de la lesión pueda realizarse con un riesgo clínico aceptable (según el criterio del investigador principal).
• Para los pacientes con CRC metastásico MSS, debe tener enfermedad medible según RECIST 1.1.

Cohorte de retratamiento:

• Debe tener un único sitio de recurrencia locorregional o metástasis a distancia detectado en las pruebas de imagen, al menos 12 meses después de la primera dosis de la vacuna peptídica de KRAS mutante con adyuvante poly-ICLC.
• Debe haber completado el tratamiento definitivo para la recurrencia solitaria según el estándar de atención (por ejemplo, resección quirúrgica, radioterapia y/o quimioterapia) en los 6 meses previos al cribado para el retratamiento.

Ambas cohortes:

• Edad ≥ 18 años.
• Debe tener suficiente tejido tumoral de archivo para la secuenciación de nueva generación (NGS) y la inmunofenotipificación.
• Debe tener una de las mutaciones de KRAS incluidas en la vacuna en el momento de la vacunación, expresada en el tumor.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0 o 1.
• Esperanza de vida superior a 6 meses.
• Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada, según las pruebas de laboratorio especificadas en el estudio, antes de la administración inicial del fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y seguir las pautas de anticoncepción según lo definido en el protocolo.
• Los hombres deben utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Si se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el estudio.
• Dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.

• Corticosteroides sistémicos o tópicos a dosis inmunosupresoras (≥ 10 mg/día de prednisona o equivalente). Se permiten los corticosteroides inhalados o tópicos, y las dosis de reemplazo de esteroides suprarrenales ≤ 10 mg/día de equivalente de prednisona, en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Cualquier radiación paliativa o adyuvante o radioquirugía con gammacuchilla.
• Cualquier quimioterapia.
• Dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.

• Cualquier fármaco citotóxico experimental.
• Cualquier dispositivo experimental.
• Si ha recibido una vacuna viva.
• Si ha recibido alguna terapia de hiposensibilización alérgica.
• Si ha recibido algún factor de crecimiento, por ejemplo, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), eritropoyetina.
• Cualquier cirugía mayor.
• Cohorte de CPAC o CRC metastásico MSS: Tratamiento previo con agentes de inmunoterapia (incluyendo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-proteína asociada a linfocitos T citotóxicos 4 (CTLA4), etc.).
• Reacción de hipersensibilidad a cualquier anticuerpo monoclonal.
• Antecedentes conocidos o evidencia de metástasis cerebrales.
• Si tiene una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años, o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiera esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores.
• Antecedentes conocidos o enfermedad pulmonar intersticial concurrente.
• Si tiene una oximetría de pulso < 92% en aire ambiente.
• Si requiere el uso de oxígeno en el hogar.
• Infección por VIH o hepatitis B o C.
• Enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo, entre otras, infección no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca, cáncer metastásico o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Si ha sido diagnosticado con otro cáncer o trastorno mieloproliferativo en los últimos 5 años.
• Si tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia.
• Presencia de cualquier aloinjerto de tejido u órgano, independientemente de la necesidad de inmunosupresión, incluyendo aloinjerto corneal. Los pacientes con antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas serán excluidos.
• Cualquier otra razón médica, psiquiátrica y/o social que determine el investigador.
• Si no está dispuesto o no puede seguir el calendario del estudio por cualquier motivo.
• Si está embarazada o amamantando.
• Para las cohortes de CRC metastásico MSS y de retratamiento, cualquier afectación peritoneal por el tumor.
• Para las cohortes de CRC metastásico MSS y de retratamiento, cualquier derrame pleural o ascitis radiológico o clínico.
• Para las cohortes de CRC metastásico MSS y de retratamiento, pacientes que reciben nutrición parenteral.
• Para las cohortes de CRC metastásico MSS y de retratamiento, pacientes con alguna metástasis hepática única mayor de 5 cm o con una afectación hepática mayor del 50%.
• Para las cohortes de CRC metastásico MSS y de retratamiento, antecedentes de obstrucción intestinal maligna.