Quimiorradioterapia neoadyuvante con ipilimumab y nivolumab administrados de forma secuencial en el cáncer de recto.

Criterios de inclusión:

• Edad igual o superior a 18 años
• Todos los sexos
• Carcinoma de recto confirmado histológicamente
• Apto para terapia local con intención curativa
• Necesidad médica de una quimiorradioterapia (QRT) neoadyuvante estándar
• Apto para tolerar un ciclo de QRT neoadyuvante estándar
• Formulario de consentimiento informado por escrito (FCI) para participar en el estudio
• Estado funcional según la Escala de Clasificación del Grupo de Oncología Cooperativa (ECOG) de 0 o 1

Criterios de exclusión:

• Enfermedad metastásica que se considera incurable con terapias locales
• Cirugía previa del tumor, excepto biopsia
• Embarazo, lactancia o intención de concebir
• Disconformidad de los participantes con potencial reproductivo para usar anticonceptivos durante todo el período del estudio y hasta 180 días después de la última dosis de la terapia del estudio
• Terapia previa con anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o cualquier otro agente dirigido contra los receptores de células T co-inhibitorios o participación previa en estudios clínicos con inmunoterapia
• Cualquier contraindicación según la información médica oficial de Ipilimumab o Nivolumab
• Vacuna viva dentro de los 30 días previos a la primera dosis de la terapia del estudio
• Hepatitis B o C
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Inmunodeficiencia
• Trasplante alogénico de tejido u órganos sólidos
• Enfermedad autoinmune que haya requerido terapia sistémica en los últimos 2 años con agentes modificadores, esteroides o fármacos inmunosupresores
• Esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Neumonitis no infecciosa activa
• Infección activa que requiera terapia sistémica
• Tratamiento con preparados botánicos (es decir, suplementos herbales o medicina tradicional china) destinados al apoyo general de la salud o al tratamiento de la enfermedad en estudio dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización/tratamiento
• Participantes con trastornos médicos graves o no controlados
• Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa (infarto de miocardio, angina inestable, cualquier antecedente de arritmias clínicamente significativas, prolongación del intervalo QTc en hombres > 450 ms y > 470 ms en mujeres, participantes con antecedentes de miocarditis)
• Alergias y reacciones adversas a los medicamentos (antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los componentes del fármaco del estudio, contraindicaciones a cualquiera de los fármacos del estudio o del régimen de quimioterapia)
• Otros criterios de exclusión: Presos o participantes que estén encarcelados involuntariamente, participantes que estén detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (es decir, enfermedad infecciosa)
• Glóbulos blancos < 2000/μL (SI: < 2,00 × 109/L)
• Neutrófilos < 1500/μL (SI: < 1,50 × 109/L)
• Plaquetas < 100 × 103/μL (SI: < 100 × 109/L) (no se permiten transfusiones dentro de las 72 horas previas al valor de laboratorio que califica)
• Hemoglobina < 9,0 g/dl (SI: < 90 g/L) (no se permiten transfusiones dentro de las 72 horas previas al valor de laboratorio que califica)
• Creatinina sérica > 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) o depuración de creatinina calculada < 50 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault)
• AST/ALT: > 3,0 × LSN
• Bilirrubina total > 1,5 × LSN (excepto en los participantes con síndrome de Gilbert, que deben tener un nivel de bilirrubina total < 3,0 × LSN)
• Troponina T (TnT) o I (TnI) > 2 × LSN institucional. Se permitirá la participación en el estudio de los participantes con niveles de TnT o TnI > 1 a 2 × LSN si una evaluación repetida permanece en 2 × LSN y el participante se somete a una evaluación cardíaca. Cuando no estén disponibles los niveles repetidos en 24 horas, se debe realizar una prueba repetida lo antes posible.