Seguridad, farmacocinética y eficacia de ONC-392 en monoterapia y en combinación con un anti-PD-1 en tumores sólidos avanzados y en cáncer de pulmón no microcítico.

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico o citológico de CPNCP o cualquier otro tipo de carcinoma o sarcoma, enfermedad metastásica progresiva o enfermedad localmente avanzada progresiva que no sea susceptible de terapia local.

1. En el estudio de escalada de dosis de fase I, parte A, con ONC-392 en monoterapia, los pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos de cualquier histología son elegibles para participar.

Tenga en cuenta: los tipos de tumores de mayor interés en este estudio son el melanoma maligno, el carcinoma de células renales, el carcinoma hepatocelular, el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el carcinoma de cabeza y cuello, el carcinoma gástrico, el carcinoma ovárico, el cáncer colorrectal y cualquier tipo de sarcoma.

2. En la parte B, estudio de determinación de dosis de la combinación de ONC-392 y pembrolizumab, los pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos de cualquier histología para los que pembrolizumab ha sido aprobado como tratamiento estándar son elegibles para participar.

3. En la parte C, los pacientes con cáncer de páncreas, cáncer de mama triple negativo, cáncer de pulmón de células no pequeñas, melanoma, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de ovario y otros tumores sólidos son elegibles.

4. En la parte D, los pacientes con carcinoma adenooquístico recurrente y/o metastásico con progresión de la enfermedad en un plazo de 12 meses son elegibles.

5. Los pacientes deben tener enfermedad medible según RECIST V1.1.

2. El paciente debe ser hombre o mujer y tener más de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.

3. El paciente debe tener un índice de rendimiento de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.

4. El paciente debe tener una función orgánica adecuada, según los siguientes valores de laboratorio:

Hematológico: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500 /mcL; plaquetas ≥ 100.000 /mcL; hemoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L, sin cualificaciones; renal: creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN); hepático: bilirrubina total sérica ≤ 1,5 veces el LSN; O bilirrubina directa ≤ LSN para pacientes con niveles de bilirrubina total > 1,5 veces el LSN; AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 veces el LSN, O ≤ 5 veces el LSN para pacientes con metástasis hepáticas activas; coagulación: razón normalizada internacional (RNI) o tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 veces el LSN; tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 veces el LSN.

5. El paciente ha aceptado voluntariamente participar mediante la firma del consentimiento informado.

6. La paciente en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa.

7. Los pacientes, tanto hombres como mujeres, deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados a partir de la primera dosis del fármaco del estudio y durante 90 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterios de exclusión:

Un paciente que cumpla alguno de los siguientes criterios no es elegible para participar en este estudio:

1. Pacientes que no se han recuperado a CTCAE ≤ 1 de los efectos adversos (EA) debidos a terapias contra el cáncer. El período de eliminación de los fármacos terapéuticos contra el cáncer (como la quimioterapia, la radioterapia o la terapia dirigida) es de 21 días y, para el fármaco anticuerpo, de 28 días.

2. Pacientes que participan actualmente en un ensayo clínico de un agente o dispositivo de investigación.

3. Pacientes que están en tratamiento con esteroides sistémicos crónicos a dosis > 10 mg/día.

4. Pacientes que tienen metástasis cerebrales activas con síntomas o metástasis leptomeningeales.

5. Pacientes que tienen una infección activa que requiere terapia sistémica intravenosa en los 14 días previos a la administración de ONC-392 o de la combinación de ONC-392 y pembrolizumab.

6. Pacientes que tienen antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o alteración de laboratorio que pueda alterar los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del estudio o que, en opinión del investigador tratante, no sea lo mejor para el paciente.

7. Pacientes con trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interfieran con la cooperación con los requisitos del ensayo.

8. Pacientes que están embarazadas o amamantando.

9. Para las partes B y C, rama D a G, los pacientes que se consideren no aptos para pembrolizumab.