Oxaliplatino intraperitoneal en combinación con mFOLFIRI intravenoso para la carcinomatosis peritoneal procedente del cáncer colorrectal y del cáncer apendicular.

Criterios de inclusión:

• Sujeto masculino o femenino de ≥ 18 años.
• Adenocarcinoma de colon, recto o apéndice histopatológicamente o citológicamente confirmado, irresecable, con diseminación peritoneal sincrónica o metacrónica (definida como que ocurre > 6 meses después del diagnóstico inicial). (Solo enfermedad peritoneal en estadio IV).
• El paciente debe tener enfermedad activa y medible, según lo definido por RECIST 1.1, y evaluada mediante TC/RM abdominal.
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces, según lo evalúe el investigador principal, de someterse a la colocación de un catéter IP y un Port-A Cath, si aún no están presentes.
• Los pacientes deben tener una función cardiopulmonar satisfactoria conocida, según lo evalúe el investigador principal.
• ECOG Performance Status ≤ 2.
• Función orgánica adecuada, según lo definido a continuación:

• Hematológico:

• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1200/mm3
• Recuento de plaquetas > 100.000/mm3
• Hepático:

• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN) institucional
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN institucional
• Coagulación:

• Relación normalizada internacional (INR) ≤ 1,5
• Los pacientes que estén recibiendo anticoagulación terapéutica y cuyo tratamiento antitrombótico pueda suspenderse para la cirugía son elegibles.
• Renal:

• BUN y creatinina sérica dentro de los límites normales.
• eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min mediante Cockcroft-Gault
• Prueba de embarazo en suero u orina negativa en el momento del cribado para mujeres en edad fértil.
• Anticoncepción altamente eficaz para ambos sujetos, tanto hombres como mujeres, durante todo el estudio y durante al menos 30 días después de la última administración del tratamiento del estudio, si existe riesgo de concepción.
• Recuperación a la línea de base o ≤ Grado 1 CTCAE v.5 de las toxicidades relacionadas con cualquier tratamiento previo, a menos que la(s) reacción(es) adversa(s) no sean clínicamente significativas y/o estén estables con terapia de soporte.
• Disposición para regresar para el seguimiento.
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado y disposición para firmar un formulario de consentimiento aprobado que cumpla con las directrices federales e institucionales.

Criterios de exclusión:

Neuropatía sensorial > grado 1 por terapia previa.

• Actividad baja o ausente conocida de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
• Pacientes con una neoplasia previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento pueda interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia del régimen de investigación.
• Pacientes con metástasis fuera de la cavidad peritoneal.
• El sujeto tiene una enfermedad intercurrente o reciente no controlada o significativa, que incluye, entre otras, las siguientes afecciones:

• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o con antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca mediante la clasificación funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York. Para ser elegibles para este ensayo, los pacientes deben estar en la clase 2B o superior.
• Otros trastornos clínicamente significativos que impedirían una participación segura en el estudio.
• Infección por VIH conocida con una carga viral detectable en los 6 meses previos al inicio previsto del tratamiento.

-Nota: Los pacientes que estén recibiendo terapia antirretroviral eficaz con una carga viral indetectable en los 6 meses previos al inicio previsto del tratamiento son elegibles para este ensayo.

• Infección crónica conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) con una carga viral detectable.

-Nota: Los pacientes con una carga viral de VHB indetectable con terapia supresora adecuada son elegibles. Los pacientes con una carga viral de VHC indetectable con tratamiento adecuado son elegibles.

• Vacunaciones recientes, excepto la vacuna contra la gripe y la COVID, dentro de las 4 semanas previas al día uno del ciclo uno y durante la participación en el ensayo.
• Hipersensibilidad grave conocida previa a los compuestos de platino, a cualquiera de los medicamentos de investigación o a cualquier componente de sus formulaciones (NCI CTCAE v5.0, grado ≥ 3).
• Sujetos que estén tomando medicamentos prohibidos, según se describe en la sección 6.4.2. Debe producirse un período de eliminación de los medicamentos prohibidos durante un período de al menos 5 vidas medias o 4 semanas, lo que sea más corto, antes del inicio del tratamiento.