NCT04166604
LONsurf y uso de G-CSF: Mantener la dosis e intensidad adecuadas para optimizar la eficacia del tratamiento.
Descripción
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal (BRAF)
| Fármaco / régimen | ORR | SLP (m) | Fase / n | Evidencia | Fuente |
|---|---|---|---|---|---|
| mFOLFOXIRI + Panitumumab contexto de la diana | 75% | — | Phase 3 / n=218 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| mFOLFOX + Panitumumab contexto de la diana | 78% | — | Phase 3 / n=217 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 contexto de la diana | — | 12.8 | Phase 3 | 1 | PMID 40444708 · 2026 |
| Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 contexto de la diana | 60.9% | 12.8 | Phase 3 / n=236 | 1 | Kopetz S, et al. N Engl J Med. 2025. doi · 2025 |
| Encorafenib + Cetuximab + Chemo contexto de la diana | 60.9% | 12.8 | Phase 3 / n=95 | 1 | BREAKWATER · 2024 |
| Encorafenib + Binimetinib + Cetuximab contexto de la diana | 26% | 4.5 | Phase 3 / n=224 | 1 | PMID 33503393 · 2021 |
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Consentimiento informado firmado y fechado,
2. Pacientes dispuestos y capaces de cumplir con los requisitos del protocolo,
3. Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente,
4. Enfermedad en estadio IV,
5. Esperanza de vida de al menos 6 meses,
6. Regímenes de quimioterapia previos con cada uno de los siguientes agentes: fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecán, terapia anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (bevacizumab, aflibercept) y terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (cetuximab o panitumumab para tumores con RAS de tipo salvaje y/o BRAF de tipo salvaje),
7. Al menos una lesión medible o evaluable, según lo evaluado por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) según RECIST v1.1,
8. Edad ≥ 18 años,
9. ECOG PS 0-1,
10. Función hematológica adecuada: neutrófilos > 1,5 x 109 /L; plaquetas > 100 x 109 /L; hemoglobina ≥ 9 g/dL,
11. Depuración de creatinina calculada ≥ 30 mL/min,
12. Función hepática adecuada: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN); ≤ 5 x ULN en caso de metástasis hepática), bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (< 2 x ULN si la hiperbilirrubinemia se debe al síndrome de Gilbert), albúmina ≥ 25 g/L,
13. Evaluaciones basales: evaluaciones clínicas y sanguíneas no más de 14 días antes de la inclusión y el inicio de trifluridina/tipiracil, evaluación tumoral (TC o RM, evaluación de lesiones no medibles) no más de 21 días antes de la inclusión y el inicio de trifluridina/tipiracil,
14. Las pacientes deben estar quirúrgicamente esterilizadas, o ser posmenopáusicas, o deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos fiables y adecuados durante el estudio (deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos a la inscripción) y durante al menos 6 meses después del final de la última dosis del tratamiento del estudio (cuando corresponda). Todas las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa (β-HCG) dentro de las 72 horas previas al inicio del tratamiento con trifluridina/tipiracil. No se permite la lactancia materna. Los pacientes deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces, además de que su pareja utilice un método anticonceptivo también durante el ensayo y durante al menos 6 meses después del final del tratamiento del estudio,
15. Registro en el Sistema Nacional de Salud francés o PUMA (Protección Universal contra Enfermedades).
Criterios de exclusión:
1. Antecedentes médicos o evidencia de metástasis en el SNC al examen físico, a menos que se haya tratado adecuadamente (por ejemplo, metástasis en el SNC no irradiada, convulsiones no controladas con terapia médica estándar, los pacientes están estables sin evidencia de progresión durante al menos 28 días antes de la primera dosis de tratamiento),
2. Enfermedad local o localmente avanzada (estadio I a III),
3. Tratamiento con warfarina,
4. Hipercalcemia no controlada,
5. Terapia antitumoral concomitante no planificada (por ejemplo, quimioterapia, terapia dirigida molecularmente, inmunoterapia),
6. Deficiencia conocida completa de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD),
7. Tratamiento con cualquier otro producto medicinal de investigación dentro de los 28 días previos a la inclusión en el estudio,
8. Carcinomatosis sintomática con síntomas oclusivos o ascitis que requieran paracentesis,
9. Otra enfermedad grave no maligna no controlada (por ejemplo, infección activa que requiera terapia sistémica, colocación de stent coronario o infarto de miocardio, o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses),
10. Pacientes infectados con VIH o que se sabe que son VIH positivos,
11. Hepatitis B o C no tratada,
12. Otra neoplasia concomitante o previa, excepto: i/ carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, ii/ carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel, iii/ cáncer en remisión completa durante > 5 años,
13. Administración concomitante de fenitoína profiláctica y vacuna contra virus vivos atenuados, como la vacuna contra la fiebre amarilla, 28 días antes de la primera dosis de tratamiento.
14. Paciente bajo tutela, curatela o bajo la protección de la justicia.