Ensayo clínico de ERapa para prevenir la progresión en pacientes con poliposis adenomatosa familiar que se encuentran bajo vigilancia activa.

Criterios de inclusión:

1. Firmar y fechar un formulario de consentimiento informado.

2. Manifestar su disposición a cumplir con todos los procedimientos del estudio y estar disponible durante la duración del mismo.

3. Ser hombre o mujer, con una edad de al menos 18 años en el momento del consentimiento.

4. Poliposis adenomatosa familiar (PAF) con afectación de la enfermedad en el colorrecto, ya sea por diagnóstico genético o clínico: mutación germinal del gen adenomatosis poliposis coli (APC) con o sin antecedentes familiares, o con un historial acumulado de más de (\>) 100 adenomas en el intestino grueso y antecedentes familiares de PAF, o fenotipo de PAF después de una colectomía por poliposis con antecedentes familiares de PAF. El número mínimo de pólipos requeridos para la inclusión es de 10.

5. Capacidad para someterse a una endoscopia de forma segura.

6. Capacidad para tomar medicamentos por vía oral y disposición para cumplir con el régimen de eRapa.

7. Para mujeres en edad fértil: uso de métodos anticonceptivos altamente eficaces durante al menos 1 mes antes de la evaluación inicial y acuerdo de utilizar dicho método durante la participación en el estudio y durante 12 semanas adicionales después de la finalización de la administración de eRapa.

8. Una mujer debe aceptar no amamantar ni donar óvulos durante el estudio y durante un período de 12 semanas después de la última administración del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Cirugía de reducción de riesgos (colectomía o colectomía parcial) dentro de los 12 meses anteriores a la evaluación inicial.

2. Uso de antiinflamatorios no esteroideos distintos del ácido acetilsalicílico (aspirina) durante el estudio. Se permite el uso de 81 miligramos (mg) de aspirina al día o 650 mg de aspirina por semana.

3. Tratamiento con otra terapia farmacológica dirigida a la PAF (incluidos los AINE), a menos que se complete un período de suspensión de 4 semanas antes de la inclusión.

4. Duodeno o colon/recto con displasia o cáncer de alto grado en la biopsia en la evaluación inicial.

5. Pólipo duodenal o colorrectal de más de 1 centímetro (cm) que no se haya extirpado en la evaluación inicial.

6. Embarazo o lactancia.

7. Incapacidad para dar su consentimiento o previsión de incapacidad para asistir a las visitas de seguimiento adecuadas.

8. Creatinina sérica o aclaramiento de creatinina medido/calculado (o tasa de filtración glomerular [TFG]) > 1,5 veces el límite superior normal (LSN) O < 30 ml/min para los participantes con niveles de creatinina > 1,5 veces el LSN institucional. Bilirrubina ≥ 1,5 veces el LSN, a menos que la bilirrubina conjugada ≤ LSN; fosfatasa alcalina > 5 veces el LSN; ALT/AST > 2 veces el LSN.

9. INR o TP o TTPa > 1,5 veces el LSN institucional, a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre y cuando el TP o el TTPa estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes.

10. Proteinuria > 1+ en el análisis de orina o > 1 g/24 h en la orina de 24 horas.

11. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa.

12. Estado inmunosuprimido (por ejemplo, VIH, uso de corticosteroides crónicos), infección activa no controlada.

13. Uso de fármacos que se sabe que alteran significativamente el metabolismo de la rapamicina.

14. Participación concurrente en otros ensayos clínicos que evalúen específicamente la quimioprevención en la PAF.

15. Pacientes con una carga de pólipos cólicos demasiado numerosa para contar.