Estudio de nanrilkefusp alfa en monoterapia y en combinación con pembrolizumab en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados o metastásicos.

Criterios de inclusión:

• Pacientes con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos, confirmados histológica o citológicamente, que son refractarios o intolerantes a las terapias existentes que se sabe que proporcionan beneficio clínico para su enfermedad.
• ECOG de 0-1. Los pacientes con un ECOG de 2 deberán ser discutidos con el médico responsable del patrocinador para acordar su inclusión.
• Esperanza de vida estimada de ≥3 meses.
• Periodos de eliminación: 4 semanas para la quimioterapia, 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) para los agentes biológicos, incluida la inmunoterapia, y 4 semanas después de las cirugías mayores, la radioterapia definitiva y 2 semanas después de la radioterapia paliativa.
• Al menos una lesión medible según iRECIST en un sitio no irradiado. Si se encuentra en un sitio previamente irradiado, debe haber demostrado progresión desde la mejor respuesta a la radioterapia.
• Deben haberse recuperado por completo del tratamiento previo hasta una toxicidad de grado ≤1 (excluyendo la alopecia) o tener una neuropatía de grado 2 estable.
• Función orgánica adecuada.
• Prueba de embarazo en suero negativa, si es mujer en edad fértil (no fértil se define como más de un año después de la menopausia o esterilización quirúrgica).
• Disponibilidad de tejido tumoral accesible para una biopsia reciente.

Criterios de exclusión:

• Metástasis no tratadas del sistema nervioso central y/o carcinomatosis leptomeningea.
• Conocida neoplasia maligna adicional que está progresando y/o requiere tratamiento activo.
• Exposición previa a fármacos que son agonistas de IL-2 o IL-15, pero no se limita a rhIL-15 (NCI), ALT-803 (ALTOR), NKTR-214 (Nektar).
• Antecedentes y enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis y neumonitis; pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica clínicamente significativa o que requiere oxígeno, o cualquier enfermedad inflamatoria crónica (sarcoidosis, etc.).
• Haber recibido una vacuna de virus vivos dentro de los 30 días previos al inicio previsto de la terapia del estudio.
• Recuento absoluto de glóbulos blancos ≤2,0 ×10e9/L.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≤1,0 ×10e9/L.
• Recuento de plaquetas ≤100 ×10e9/L.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, asma mal controlada o antecedentes de síndrome que requirió esteroides sistémicos (excepto las dosis permitidas) o medicamentos inmunosupresores, excepto para pacientes con vitíligo o asma/atopia resuelta en la infancia.
• Comorbilidades específicas.
• Partes B y B1:

• Es hipersensible a alguno de los ingredientes del producto farmacéutico pembrolizumab (KEYTRUDA®).
• Antecedentes de trasplante de órganos sólidos o trasplante de células madre hematopoyéticas.