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NCT04259944
Tratamiento postquirúrgico guiado por biopsia líquida en pacientes con cáncer de colon en estadio III y estadio II de alto riesgo: el ensayo PEGASUS.
Unknown
Fase 2
Descripción
La prueba LUNAR1 (Guardant Health, Redwood City, CA, EE. UU.) se utilizará para la determinación de ctDNA. Para el análisis de eficacia, la cohorte PEGASUS se comparará con una cohorte de 420 pacientes de la población del ensayo TOSCA (NCT00646607), con una proporción de 3:1 para todos los fenotipos pronósticos conocidos.
Se realizará una biopsia líquida (LB) postquirúrgica, entre 2 y 4 semanas después de la cirugía, para guiar un tratamiento de "Adyuvante Molecular" de la siguiente manera: i) los pacientes ctDNA+ recibirán CAPOX durante 3 meses; ii) los pacientes ctDNA- recibirán capecitabina (CAPE) durante 6 meses, pero se les volverá a evaluar después de 1 ciclo, y si se detecta ctDNA+, se cambiará al tratamiento con CAPOX.
Inmediatamente después de finalizar el tratamiento de "Adyuvante Molecular", se realizará otra LB para determinar el tratamiento posterior. Los pacientes positivos (ctDNA+/+ y ctDNA-/+) recibirán un tratamiento sistémico de "Metastásico Molecular" más intensificado durante 6 meses o hasta que se produzca una progresión radiológica o toxicidad, de la siguiente manera: i) los pacientes ctDNA+/+ serán tratados con FOLFIRI; ii) los pacientes ctDNA-/+ con CAPOX. Estos pacientes se someterán a una LB después de 3 meses al final del tratamiento y, en caso de positividad, se cambiará a FOLFIRI.
Los pacientes que presenten una conversión de ctDNA a negativo (ctDNA+/-) recibirán un tratamiento menos intensificado con CAPE durante 3 meses. Se realizarán 3 LB en un plazo de 3 meses y, en caso de positividad, se cambiará al paciente a FOLFIRI. Los pacientes con ctDNA-/- se someterán a un seguimiento intervencional que comprenderá 2 LB más y, en caso de positividad, se cambiará al tratamiento con CAPOX. PEGASUS se integra en AlfaOmega (NCT04120935), un protocolo observacional principal que realizará un seguimiento de los pacientes desde el diagnóstico hasta los 5 años o la recurrencia/fallecimiento (lo que ocurra primero), recopilando datos clínicos, imágenes radiológicas y muestras biológicas. AlfaOmega proporciona un ecosistema clínico y logístico para la integración perfecta de los resultados clínicos de PEGASUS con la base biológica del cáncer de colon.
Se realizará una biopsia líquida (LB) postquirúrgica, entre 2 y 4 semanas después de la cirugía, para guiar un tratamiento de "Adyuvante Molecular" de la siguiente manera: i) los pacientes ctDNA+ recibirán CAPOX durante 3 meses; ii) los pacientes ctDNA- recibirán capecitabina (CAPE) durante 6 meses, pero se les volverá a evaluar después de 1 ciclo, y si se detecta ctDNA+, se cambiará al tratamiento con CAPOX.
Inmediatamente después de finalizar el tratamiento de "Adyuvante Molecular", se realizará otra LB para determinar el tratamiento posterior. Los pacientes positivos (ctDNA+/+ y ctDNA-/+) recibirán un tratamiento sistémico de "Metastásico Molecular" más intensificado durante 6 meses o hasta que se produzca una progresión radiológica o toxicidad, de la siguiente manera: i) los pacientes ctDNA+/+ serán tratados con FOLFIRI; ii) los pacientes ctDNA-/+ con CAPOX. Estos pacientes se someterán a una LB después de 3 meses al final del tratamiento y, en caso de positividad, se cambiará a FOLFIRI.
Los pacientes que presenten una conversión de ctDNA a negativo (ctDNA+/-) recibirán un tratamiento menos intensificado con CAPE durante 3 meses. Se realizarán 3 LB en un plazo de 3 meses y, en caso de positividad, se cambiará al paciente a FOLFIRI. Los pacientes con ctDNA-/- se someterán a un seguimiento intervencional que comprenderá 2 LB más y, en caso de positividad, se cambiará al tratamiento con CAPOX. PEGASUS se integra en AlfaOmega (NCT04120935), un protocolo observacional principal que realizará un seguimiento de los pacientes desde el diagnóstico hasta los 5 años o la recurrencia/fallecimiento (lo que ocurra primero), recopilando datos clínicos, imágenes radiológicas y muestras biológicas. AlfaOmega proporciona un ecosistema clínico y logístico para la integración perfecta de los resultados clínicos de PEGASUS con la base biológica del cáncer de colon.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito para el estudio Pegasus.
- Edad ≥ 18 años.
- Diagnóstico histológico confirmado de cáncer de colon operable en estadio III o estadio II T4N0, localizado a 12 cm del borde anal mediante endoscopia y por encima de la reflexión peritoneal durante la cirugía.
- Disponibilidad de plasma recogido antes de la cirugía.
- Disponibilidad del tejido tumoral original fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE).
- Aceptación de someterse a al menos todas las biopsias líquidas intervencionales.
- Estado funcional ECOG de 0-1.
- Función orgánica normal (según se define en la sección 9.3).
- Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo y estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces.
Criterios de exclusión:
- Los pacientes con un tumor MSI-H/MMRd están excluidos del estudio (según la práctica clínica estándar).
- Antecedentes de otra enfermedad neoplásica, a menos que haya estado en remisión durante ≥ 5 años. Los participantes con carcinoma basocelular de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (por ejemplo, carcinoma de mama, cáncer cervical in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidos.
- Haber tenido una colonoscopia diagnóstica incompleta y/o una extirpación de pólipos incompleta.
- Evidencia macroscópica o microscópica de tumor residual (resecciones R1 o R2). Los pacientes nunca deben haber presentado evidencia de enfermedad metastásica (incluida la presencia de células tumorales en el lavado peritoneal).
- Tratamiento actual o reciente con otro fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación.
- Paciente que no puede cumplir con el protocolo del estudio debido a razones psicológicas, sociales o geográficas.
- Está embarazada o amamantando, o tiene previsto concebir o tener hijos durante la duración prevista del estudio.
- Anticoncepción inadecuada (pacientes masculinos o femeninos) si tienen potencial de fertilidad o procreación.
- Enfermedad cardiovascular clínicamente relevante.
- Oclusión intestinal aguda o subaguda o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.
- Neuropatía preexistente > grado 1. Reacción alérgica conocida de grado 3 o 4 a cualquiera de los componentes del tratamiento.
- Tiene una deficiencia conocida de DPD (dihidropirimidina deshidrogenasa).
- Tiene un síndrome de Gilbert conocido o una variante germinal homocigota UGT1A1 \*28/\*28.
- Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Nota: no se requiere ninguna prueba de VIH.
- Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B \[HBsAg\] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C. Nota: no se requiere ninguna prueba de hepatitis B y hepatitis C, a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
- Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus Tuberculosis).
Información del Ensayo
NCT04259944
Unknown
Fase 2
Jun 2020
Ubicaciones11
Italy (7)
Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
Genova
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
Milan
Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
Milan
Niguarda Cancer Center, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
Milan
Istituto Oncologico Veneto IRCCS
Padua
Ospedale Santa Maria della Misericordia
Perugia, 06132
AULS della Romagna
Ravenna, 48121
Spain (4)
University Hospital del Mar
Barcelona
Vall d'Hebron Institute of Oncology
Barcelona
INCLIVA Biomedical Research Institute
Valencia
Hospital Moises Broggi
Sant Joan Despí, Barcelona, 08970