Un estudio de selpercatinib (LY3527723) en participantes con tumores sólidos avanzados, incluidos los tumores sólidos con fusión de RET, el cáncer de tiroides medular y otros tumores con activación de RET.

Criterios de inclusión:

• Pacientes con un tumor sólido localmente avanzado o metastásico.
• Evidencia de una alteración del gen RET en el tumor y/o en la sangre.
• Enfermedad medible o no medible, según se determine por los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
• Puntuación del estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0, 1 o 2, sin un deterioro repentino 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Muestra de tejido tumoral archivada disponible para los cohortes 1 y 2.
• Cohortes 1 y 2: pacientes que han fracasado o son intolerantes al tratamiento estándar.
• Cohortes 1-2: la inclusión se restringirá a pacientes con evidencia de una alteración del gen RET en el tumor (es decir, no solo en la sangre). Sin embargo, una prueba de ADN germinal positiva para una mutación del gen RET, según se define en el protocolo, es aceptable en ausencia de pruebas de tejido tumoral para pacientes con CTM.
• Cohortes 1-2: al menos una lesión medible, según se define por RECIST v1.1, y que no haya sido irradiada previamente (a menos que se haya documentado radiográficamente la enfermedad progresiva de la(s) lesión(es) irradiada(s)).

Criterios de exclusión:

• Cohortes 1-2: un factor de conducción oncogénico adicional validado que pueda causar resistencia al tratamiento con selpercatinib, si se conoce.
• Tratamiento previo con un inhibidor(es) selectivo(s) de RET (incluidos los inhibidores selectivos de RET en investigación, como BLU-667, RXDX-105, etc.).
• Participación actual en cualquier otro estudio clínico que involucre un producto en investigación o cualquier otro tipo de investigación médica que se considere que no es científicamente o médicamente compatible con este estudio.
• Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa mayor que el grado 1 según los criterios de terminología común para los eventos adversos (CTCAE), excepto cuando se indique lo contrario en estos criterios de elegibilidad en el momento de iniciar el tratamiento del estudio, con la excepción de la alopecia y la neuropatía relacionada con la terapia con platino de grado 2.
• Tumor primario sintomático del sistema nervioso central (SNC), metástasis sintomática del SNC, carcinomatosis leptomeningea o compresión de la médula espinal no tratada.
• Enfermedad cardiovascular activa clínicamente significativa o antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses previos al inicio previsto de selpercatinib o prolongación del intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 milisegundos.
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos conocidos contra el VIH 1/2 positivos); no es necesario realizar pruebas a los participantes con estado de VIH desconocido.
• Antecedentes de hepatitis B activa (antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] conocido positivo y ADN de la hepatitis B cuantitativo superior al límite superior de detección del ensayo) o C (anticuerpo contra la hepatitis C conocido positivo y ARN de la hepatitis C cuantitativo superior al límite superior de detección del ensayo); no es necesario realizar pruebas a los participantes con estado de hepatitis B/C desconocido.
• Infección bacteriana, viral o fúngica sistémica activa no controlada o enfermedad intercurrente grave en curso, como hipertensión o diabetes, a pesar del tratamiento óptimo. No se requiere la detección de afecciones crónicas.
• Síndrome de malabsorción activo clínicamente significativo u otra afección que probablemente afecte a la absorción gastrointestinal del fármaco del estudio.
• Hipertiroidismo o hipotiroidismo sintomático no controlado.
• Hipercalcemia o hipocalcemia sintomática no controlada.
• Uso concomitante de fármacos que se sabe que prolongan el QTc.
• Embarazo o lactancia. La lactancia materna debe interrumpirse cuando se inicie el tratamiento con selpercatinib; la lactancia materna puede reanudarse 3 meses después de la interrupción del tratamiento con selpercatinib.
• Malignidad secundaria activa distinta del tratamiento menor de cánceres de crecimiento lento con la aprobación previa del patrocinador.