Ensayo de fase II de Voyager V1 en combinación con cemiplimab en pacientes con cáncer.

Inclusión:

1. Edad ≥18 años en el momento de la firma del consentimiento informado.

2. Criterios específicos según los grupos de tumores:

a. Para el grupo de HSNCC, diagnóstico histológico confirmado de HSNCC avanzado y/o metastásico, adecuado para inmunoterapia de primera línea.

i. Se permiten pacientes HPV+ y HPV-.

ii. Localizaciones primarias del tumor en orofaringe, cavidad oral, hipofaringe o laringe. Los participantes no deben tener un sitio tumoral primario en nasofaringe (cualquier histología) o tumores de glándulas salivales.

iii. Estado de PD-L1 ≥ 1% según la puntuación CPS local. Las muestras deben proporcionarse al laboratorio central para pruebas centralizadas posteriores.

iv. Al menos 12 meses entre la última dosis de la terapia adyuvante previa y la fecha del diagnóstico de la recurrencia (si se administró). A los efectos del presente protocolo, la "terapia adyuvante previa" solo se aplica a la quimioterapia sistémica en dosis completas (como la quimioterapia sistémica preoperatoria), pero no incluye la radioterapia + cirugía, o la radioterapia + radiosenzibilización con platino en dosis bajas o parciales. No hay límite de tiempo (período de eliminación) entre el final de cualquier radioterapia/quimiorradioterapia previa y el inicio del fármaco del estudio.

v. No se permite tratamiento previo con anti-PD-(L)1 para HNSCC.

b. Para los grupos de melanoma, diagnóstico histológico confirmado de melanoma cutáneo avanzado y/o metastásico para el cual no se considera que las opciones existentes proporcionen beneficio clínico.

i. Mejor respuesta de uPR, SD o PD a un régimen que contenga anti-PD-(L)1.

ii. La terapia previa con anti-PD-(L)1 debe haber durado ≥ 12 semanas.

iii. Se demostró progresión radiológica durante o después de la terapia con un inmunomodulador PD-(L)1 (solo se permite una línea previa de terapia con PD-(L)1).

iv. Si el paciente recibió anti-PD-1 como terapia adyuvante previa, el paciente debe haber presentado recurrencia durante la terapia o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis. Nota: No se requiere la progresión con ipilimumab.

v. Los pacientes con tumor(es) BRAF V600-positivo(s) deben haber recibido previamente tratamiento con un inhibidor de BRAF (solo o en combinación con un inhibidor de MEK), además del tratamiento con un anti-PD-1 o deben haber rechazado la terapia dirigida. Nota: No es necesario que los pacientes con tumores BRAF V600-positivos sin síntomas relacionados con el tumor clínicamente significativos ni evidencia de enfermedad de rápida progresión reciban tratamiento con un inhibidor de BRAF (solo o en combinación con un inhibidor de MEK), según el criterio del investigador.

c. Para el grupo de CRC, diagnóstico histológico confirmado de CRC avanzado y/o metastásico.

i. Han recibido o no son elegibles para la fluoropirimidina(s), el oxaliplatino, el irinotecán, las terapias anti-VEGF y las terapias dirigidas a EGFR estándar.

ii. No presentan inestabilidad microsatelital alta (no-MSI alta).

iii. Progresión con la terapia sistémica previa.

3. Al menos una lesión tumoral que sea susceptible a la inyección IT y a la biopsia y que no haya sido irradiada previamente.

4. Enfermedad medible según RECIST 1.1, incluyendo ≥ 1 lesión(es) medible(s) que se inyectarán.

5. Estado funcional de 0 o 1 en la Escala de Rendimiento de ECOG.

6. Esperanza de vida de >3 meses.

7. Disposición a proporcionar las muestras biológicas necesarias durante la duración del estudio, incluida una muestra de biopsia tumoral fresca durante el estudio.

8. Función orgánica adecuada evaluada mediante los valores de laboratorio obtenidos ≤14 días antes de la inclusión.

Exclusión:

Los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios de exclusión en el momento del cribado/Día -1 de la primera administración no serán incluidos en el estudio:

1. Disponibilidad y aceptación por parte del paciente de una opción terapéutica curativa alternativa.

2. Pacientes con lesión(es) tumoral(es) > 5 cm de diámetro.

3. Infección grave reciente o en curso, incluyendo cualquier infección viral, bacteriana o fúngica activa de Grado 3 o superior según la NCI CTCAE, v5.0, dentro de las 2 semanas previas al registro.

4. Pacientes con diagnóstico de melanoma ocular, mucoso o acral.

5. Seropositividad conocida y con infección activa por VIH.

6. Seropositividad y evidencia de infección viral activa por VHB.

7. Seropositividad y evidencia de infección viral activa por VHC.

8. Antecedentes conocidos de TB activa o latente.

9. Cualquier condición de salud grave concomitante que, en opinión del investigador, ponga al paciente en un riesgo indebido durante el estudio, incluyendo hipertensión y/o diabetes no controladas, enfermedad pulmonar clínicamente significativa (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica que requiera hospitalización en los últimos 3 meses) o trastorno neurológico (por ejemplo, trastorno convulsivo activo en los últimos 3 meses).

10. Terapia previa dentro del siguiente período de tiempo antes del inicio previsto del tratamiento del estudio:

1. Inhibidores de moléculas pequeñas y/o cualquier otro agente experimental: ≤ 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto.

2. Quimioterapia, otros anticuerpos monoclonales, conjugados anticuerpo-fármaco u otras terapias experimentales similares: ≤ 3 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto.

3. Radioinmunoconjugados u otras terapias experimentales similares ≤ 6 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto.

11. Clasificación NYHA III o IV, enfermedad coronaria sintomática conocida o síntomas de enfermedad coronaria en la revisión de sistemas, o arritmias cardíacas conocidas (fibrilación auricular o taquicardia supraventricular).

12. Cualquier enfermedad autoinmune activa u orgánica activa sospechosa, como enfermedad inflamatoria intestinal, hepatitis autoinmune, lupus o neumonitis, con la excepción del hipotiroidismo y la diabetes tipo 1 que estén controlados con tratamiento.

13. Inmunodeficiencia o inmunosupresión, incluyendo corticosteroides sistémicos a >10 mg/día de prednisona o equivalente dentro de la semana previa al inicio previsto del tratamiento del estudio.

14. Antecedentes de reacción adversa inmune de Grado 3 o 4 a inmunomoduladores.

15. Toxicidades de terapias previas que no se han resuelto a Grado 1 o inferior.

16. Antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides, o neumonitis actual.

17. Enfermedad de gran volumen, según lo evalúe clínicamente el médico responsable mediante parámetros como la impresión radiológica y los marcadores tumorales o la lactato deshidrogenasa (LDH).

18. Trombosis de la vena porta que involucre más de las ramas intrahepáticas de la vena porta: trombosis de la rama de la vena porta derecha o izquierda o la bifurcación, obstrucción parcial o completa del tronco de la vena porta.

18.19. Malignidad concurrente conocida.