Evaluación de los efectos biológicos de DS-8201a en pacientes con cáncer avanzado.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un cáncer histológicamente confirmado que sea metastásico o irresecable y para el cual no existan o ya no sean efectivos los tratamientos paliativos o curativos estándar.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable.
• Edad \>= 18 años.
• Los pacientes deben tener tumores HER2-positivos o que expresen HER2, según lo definido por laboratorios certificados por la Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA). Los pacientes deben tener:

• Una puntuación de inmunohistoquímica (IHC) de HER2 en el tumor de 1+ o superior (según lo determinado por una prueba de IHC certificada por CLIA, según los criterios especificados) o
• Un tumor con amplificación de HER2 (según lo determinado por hibridación in situ (ISH) certificada por CLIA o un ensayo de secuenciación de nueva generación certificado por CLIA).
• Los pacientes con mutaciones de HER2 son elegibles, al igual que los pacientes con cáncer de mama HER2-positivo.
• Los pacientes deben tener un estado funcional según la escala de la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =\< 1 (Karnofsky \>= 70%).
• Recuento absoluto de neutrófilos \>= 1.500/mcL (dentro de los 8 días previos a la inclusión).
• Plaquetas \>= 100.000/mcL (dentro de los 8 días previos a la inclusión).
• Leucocitos \>= 3.000/mcL (dentro de los 8 días previos a la inclusión).
• Hemoglobina \>= 9 g/dL (\>= 8,0 g/dL solo para el cáncer gástrico \[CG]) (dentro de los 8 días previos a la inclusión).
• Albúmina sérica \>= 2,5 g/dL (solo para el CG) (dentro de los 8 días previos a la inclusión).
• Bilirrubina total =\< 1,5 veces el límite superior institucional normal (\=< 3 veces el límite superior normal en presencia de un síndrome de Gilbert documentado o metástasis hepáticas al inicio) (dentro de los 8 días previos a la inclusión).
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica \[SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica \[SGPT]) =\< 3 veces el límite superior institucional normal O =\< 5 veces el límite superior institucional normal para los pacientes con metástasis hepáticas al inicio (dentro de los 8 días previos a la inclusión).
• Creatinina =\< 1,5 veces el límite superior institucional normal O aclaramiento de creatinina \>= 60 mL/min/1,73 m\^2 para los pacientes con niveles de creatinina superiores a 1,5 veces el límite normal institucional (dentro de los 8 días previos a la inclusión).
• No se permiten transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas dentro de la semana anterior a la evaluación de selección.
• No se permite la administración de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de la semana anterior a la evaluación de selección.
• Relación internacional normalizada (INR)/tiempo de protrombina (TP) y ya sea tiempo de tromboplastina parcial o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) =\< 1,5 veces el límite superior normal (LSN).
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Disposición para proporcionar muestras de sangre para fines de investigación.
• Los pacientes deben tener una o más lesiones susceptibles de biopsia y deben estar dispuestos a someterse a 3 procedimientos de biopsia con aguja gruesa para fines de investigación.
• Los pacientes deben tener una fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) \>= 50%, según lo determinado por un ecocardiograma (ECO), una gammagrafía miocárdica (MUGA) o una resonancia magnética cardíaca dentro de los 28 días previos a la inclusión.
• Los pacientes que reciben tratamiento estándar con terapia de privación de andrógenos (castración quirúrgica frente a tratamiento con agonista o antagonista de la hormona liberadora de luteína \[LHRH]) son elegibles para participar en el ensayo. Los pacientes que reciben agonista o antagonista de LHRH pueden continuar el tratamiento durante toda la duración de este estudio.
• Los pacientes que son seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) pueden participar SI cumplen con los siguientes requisitos de elegibilidad:

• Deben estar estables con su régimen antirretroviral y deben estar sanos desde una perspectiva del VIH.
• Deben tener un recuento de células CD4 superior a 250 células/mcL en los últimos 6 meses con este mismo régimen antirretroviral y no deben haber tenido un recuento de células CD4 < 200 células/uL en los últimos 2 años, a menos que se considere que está relacionado con el cáncer y/o la supresión de la médula ósea inducida por la inmunoterapia.

• Para los pacientes que han recibido quimioterapia en los últimos 6 meses, se permite un recuento de células CD4 < 250 células/uL durante la quimioterapia, siempre y cuando las cargas virales hayan sido indetectables durante la misma quimioterapia.
• Deben tener una carga viral indetectable y un recuento de células CD4 \>= 250 células/uL dentro de los 8 días previos a la inclusión.
• No deben estar recibiendo actualmente terapia profiláctica para una infección oportunista y no deben haber tenido una infección oportunista en los últimos 6 meses. Se debe controlar a los pacientes con VIH cada 12 semanas para detectar la carga viral y el recuento de células CD4.
• Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicado.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por VHC que se encuentran actualmente en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si la imagen cerebral de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestra evidencia de progresión durante \>= 1 mes después del tratamiento de las metástasis cerebrales.
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Los efectos de DS-8201a en el feto humano en desarrollo son desconocidos. Por esta razón y porque se sabe que los anticuerpos HER2 conjugados con agentes inhibidores de la topoisomerasa I son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (métodos anticonceptivos hormonales o de barrera o abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio y durante al menos 7 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o incluidos en este protocolo también deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados antes del estudio, durante toda la participación en el estudio y durante 4 meses después de la finalización de la administración de DS-8201a.
• Las mujeres que no tienen potencial de fertilidad se definen como mujeres premenopáusicas con una ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusicas, definidas como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos dudosos, una muestra de sangre con hormona folículo estimulante (FSH) simultánea > 40 mUI/mL y estradiol < 40 pg/mL [< 147 pmol/L] es confirmatoria) son elegibles. Las mujeres que toman terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico es dudoso deberán utilizar uno de los métodos anticonceptivos descritos para las mujeres en edad fértil si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inclusión en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, pasarán al menos 2 a 4 semanas entre la suspensión de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Tras la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin utilizar un método anticonceptivo.
• Los sujetos no deben congelar, donar ni extraer para su propio uso óvulos o espermatozoides a partir del momento del cribado, durante todo el período del estudio y durante al menos 4,5 meses después de la última administración del fármaco del estudio. Se debe considerar la preservación de espermatozoides u óvulos antes de la inclusión en este estudio.
• Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes debido al tratamiento de la madre con DS-8201a, la lactancia debe suspenderse si la madre es tratada con DS-8201a.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que han tenido:

• Quimioterapia (incluida la terapia con anticuerpos conjugados, la terapia con retinoides, la terapia hormonal para el cáncer, con la excepción del tratamiento estándar con terapia de privación de andrógenos) dentro de:

• 4 semanas o cinco vidas medias, lo que sea más corto, para los agentes dirigidos a moléculas pequeñas, como los agentes a base de 5-fluorouracilo, los agentes de folinato o el paclitaxel semanal, o
• 6 semanas para las nitrosoureas o la mitomicina C, o
• Inmunoterapia, incluidos los anticuerpos monoclonales, dentro de las 4 semanas.
• Pacientes con alguna de las siguientes enfermedades pulmonares:

• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis no infecciosa que requirió esteroides, EPI/neumonitis actual o para quienes no se pueda descartar la sospecha de EPI/neumonitis mediante imágenes en el momento del cribado.
• Compromiso pulmonar clínicamente grave resultante de enfermedades pulmonares intercurrentes, incluidos, entre otros, cualquier trastorno pulmonar subyacente (es decir, embolia pulmonar dentro de los tres meses de la inclusión en el estudio, asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica \[EPOC\] grado 3-4 según los criterios de la Iniciativa Mundial para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva \[GOLD\], enfermedad pulmonar restrictiva, derrame pleural, etc.) y cualquier trastorno autoinmune, del tejido conectivo o inflamatorio con posible afectación pulmonar (es decir, artritis reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidosis, etc.) o neumonectomía previa.
• Pacientes que han recibido radioterapia dentro de las 4 semanas (o radioterapia estereotáctica paliativa dentro de las 2 semanas).
• Pacientes que han sido sometidos a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas.
• Pacientes que están recibiendo otros agentes de investigación.
• Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la inclusión, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática (clase II a IV de la New York Heart Association) o con niveles de troponina consistentes con infarto de miocardio (según lo definido por el fabricante del ensayo) 28 días antes de la inclusión.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a DS-8201a (por ejemplo, otros inhibidores de la topoisomerasa I) o los ingredientes inactivos del producto farmacéutico.
• Pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales.
• Pacientes con un intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) prolongado a > 470 ms (mujeres) o > 450 ms (hombres) según el promedio del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones del cribado.
• Pacientes con compresión de la médula espinal o metástasis del sistema nervioso central (SNC) clínicamente activas, definidas como no tratadas y sintomáticas, o que requieran terapia con corticosteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas asociados.
• Pacientes con una infección no controlada que requiera antibióticos, antivirales o antifúngicos por vía intravenosa.
• Pacientes con toxicidades no resueltas de terapias oncológicas previas, definidas como toxicidades (distintas de la alopecia) que aún no se han resuelto a grado =\< 1 o al estado basal. Los sujetos con toxicidades crónicas de grado 2 (por ejemplo, neuropatía inducida por quimioterapia de grado 2) pueden ser elegibles a discreción del investigador después de consultar con el médico responsable del estudio o su representante. Los sujetos ya no deben tener síntomas ni requerir tratamiento con corticosteroides o anticonvulsivos y deben haberse recuperado del efecto tóxico agudo de la radioterapia.
• Pacientes con abuso de sustancias o cualquier otra condición médica que aumente el riesgo para la seguridad del sujeto o interfiera con la participación del sujeto o la evaluación del estudio clínico, según el criterio del investigador.
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas.
• Pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque DS-8201a es un anticuerpo HER2 conjugado con un agente inhibidor de la topoisomerasa I con potencial teratogénico o abortivo. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes debido al tratamiento de la madre con DS-8201a, la lactancia debe suspenderse si la madre es tratada con DS-8201a.
• No se permite que los pacientes reciban cloroquina/hidroxicloroquina. Los pacientes que reciben cloroquina/hidroxicloroquina requieren un período de eliminación de > 14 días.